Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av emtricitabin og tenofoviralafenamid (F/TAF) fastdosekombinasjon én gang daglig for pre-eksponeringsprofylakse hos menn og transkjønnede kvinner som har sex med menn og står i fare for HIV-1-infeksjon (DISCOVER)
19. desember 2023 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 3, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av emtricitabin og tenofoviralafenamid (F/TAF) fastdosekombinasjon én gang daglig for pre-eksponeringsprofylakse hos menn og transkjønnede kvinner som har sex med menn og er på Risiko for HIV-1-infeksjon
Hovedmålet med denne studien er å vurdere forekomsten av HIV-1-infeksjon hos menn (MSM) og transkjønnede kvinner (TGW) som har sex med menn og som får daglig administrering av emtricitabin/tenofoviralafenamid (F/TAF) eller emtricitabin/tenofovir disoproksilfumarat (F/TDF) med en minimumsoppfølging på 48 uker og minst 50 % av deltakerne har 96 ukers oppfølging etter randomisering.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5399
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2l 4P9
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L5B1
-
Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
-
-
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
-
-
Region Hovedstaden
-
Hvidovre, Region Hovedstaden, Danmark, 2650
-
-
Region Midtjylland
-
Aarhus N, Region Midtjylland, Danmark, 8200
-
-
RegionH
-
Copenhagen, RegionH, Danmark, 2100
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
-
Sacramento, California, Forente stater, 95825
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
-
San Francisco, California, Forente stater, 94102
-
San Francisco, California, Forente stater, 94103
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80209
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20036
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30312
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60613
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70119
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01105
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Forente stater, 48072
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89104
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Forente stater, 08244
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
-
New York, New York, Forente stater, 10032
-
New York, New York, Forente stater, 10029
-
New York, New York, Forente stater, 10037
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7215
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75208
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
-
-
-
-
-
Paris cedex 10, Frankrike, 75475
-
-
Alpe Maritimes
-
Nice, Alpe Maritimes, Frankrike, 6202
-
-
Provence
-
Marseille, Provence, Frankrike, 13006
-
Paris, Provence, Frankrike, 75020
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 8
-
-
Dublin
-
Dublin 7, Dublin, Irland, D07 A8NN
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20127
-
Roma, Italia, 00149
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08015
-
Madrid, Spania, 28010
-
Vigo, Spania, 36312
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08907
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
-
London, Storbritannia, W2 1NY
-
London, Storbritannia, SE5 9RJ
-
London, Storbritannia, E9 6SR
-
London, Storbritannia, SE18 4QH
-
London, Storbritannia, WC1E 6JB
-
Manchester, Storbritannia, M13 0FH
-
-
London
-
Soho, London, Storbritannia, W1D 6AQ
-
Whitechapel, London, Storbritannia, E1 1BB
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH3 9HA
-
-
Sussex
-
Brighton, Sussex, Storbritannia, BN2 1ES
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10777
-
Berlin, Tyskland, 10439
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8051
-
Vienna, Østerrike, 1090
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Må ha høy risiko for seksuell tilegnelse av HIV
- HIV-1 negativ status
MSM og TGW (mann ved fødselen) som har minst ett av følgende:
- kondomløst analt samleie med minst to unike mannlige partnere de siste 12 ukene (partnere må enten være HIV-smittet eller ha ukjent HIV-status)
- dokumentert historie med syfilis de siste 24 ukene
- dokumentert historie med rektal gonoré eller klamydia de siste 24 ukene
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
Tilstrekkelig lever- og hematologisk funksjon:
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, eller normalt direkte bilirubin
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3; blodplater ≥ 75 000/mm^3; hemoglobin ≥ 10 g/dL
Nøkkeleksklusjonskriterier
- Grad 3 eller grad 4 proteinuri eller glykosuri som er uforklarlig eller ikke klinisk håndterbar.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: F/TAF
F/TAF+ F/TDF placebo i minst 96 uker
|
200/25 mg tablett gitt oralt én gang daglig
Andre navn:
Tablett administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: F/TDF
F/TDF+ F/TAF placebo i minst 96 uker
|
200/300 mg tablett gitt oralt én gang daglig
Andre navn:
Tablett administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Åpen etikett
Når alle deltakerne har vært på blindet behandling i minst 96 uker, vil studien bli deaktivert og deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å fortsette på åpen F/TAF-behandling i 96 uker.
|
200/25 mg tablett gitt oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Open-Label-utvidelse
Deltakere som forblir på studiet ved Open-label Week 96 vil ha muligheten til å fortsette på åpen F/TAF-behandling i Open-label forlengelsesfasen i 408 uker.
|
200/25 mg tablett gitt oralt én gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av HIV-1-infeksjon per 100 personår (PY)
Tidsramme: Når alle deltakerne fullførte minimumsoppfølging på 48 uker og minst 50 % av deltakerne fullførte 96 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avbrutt fra studien (maksimalt 125 uker)
|
Forekomsten av HIV-1-infeksjonsrate per 100 PY ble beregnet som antall deltakere som ble HIV-smittet i løpet av studien etter den første dosen av studiemedikamentet delt på summen av alle deltakernes år (der et år er 365,25 dager) av oppfølging mens du er i fare for HIV-infeksjon under studien. HIV-1-infeksjon er definert av ett eller flere av følgende kriterier for å bidra med HIV-tester utført via sentralt laboratorium eller lokalt laboratorium:
|
Når alle deltakerne fullførte minimumsoppfølging på 48 uker og minst 50 % av deltakerne fullførte 96 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avbrutt fra studien (maksimalt 125 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i hoftebenmineraltetthet (BMD) ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 48 besøk/verdi ved baseline * 100 %.
|
Baseline, uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i BMD i ryggraden ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 48 besøk/verdi ved baseline * 100 %.
|
Baseline, uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin til kreatinin ratio ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 48 besøk/verdi ved baseline * 100 %. For urinkreatinin ble verdi på < 1 håndtert som en manglende verdi i sammendraget og beregningen av relaterte forhold. |
Baseline, uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i urinretinolbindende protein (RBP) til kreatininforhold ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 48 besøk/verdi ved baseline * 100 %. For urinkreatinin ble verdi på < 1 håndtert som en manglende verdi i sammendraget og beregningen av relaterte forhold. |
Baseline, uke 48
|
|
Antall deltakere etter urinprotein (UP) og urinprotein til kreatininforhold (UPCR)-kategorier ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
UPCR ble kun beregnet når tilsvarende UP ≥ 4,0 mg/dL.
UPCR «≤ 200 mg/g»-kategorien inkluderer både deltakere med UP < 4,0 mg/dL og deltakere med UPCR ≤ 200 mg/g.
|
Baseline, uke 48
|
|
Endring fra baseline i serumkreatinin ved uke 48 i blindfase
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
|
Forekomst av HIV-1-infeksjon per 100 PY
Tidsramme: Når alle deltakerne har 96 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avbrutt fra studien (maksimalt 157 uker)
|
Forekomsten av HIV-1-infeksjonsrate per 100 PY ble beregnet som antall deltakere som ble HIV-smittet i løpet av studien etter den første dosen av studiemedikamentet delt på summen av alle deltakernes år (der et år er 365,25 dager) av oppfølging mens du er i fare for HIV-infeksjon under studien. HIV-1-infeksjon er definert av ett eller flere av følgende kriterier for å bidra med HIV-tester utført via sentralt laboratorium eller lokalt laboratorium:
|
Når alle deltakerne har 96 ukers oppfølging etter randomisering eller permanent avbrutt fra studien (maksimalt 157 uker)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i hofte-BMD ved uke 96 i blindfase
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 96 besøk/verdi ved baseline * 100 %.
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ryggrads BMD ved uke 96 i blindfase
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 96 besøk/verdi ved baseline * 100 %.
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin til kreatinin ratio ved uke 96 i blindfase
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 96 besøk/verdi ved baseline * 100 %. For urinkreatinin ble verdi på < 1 håndtert som en manglende verdi i sammendraget og beregningen av relaterte forhold. |
Grunnlinje, uke 96
|
|
Prosentvis endring fra baseline i urin RBP til kreatinin ratio ved uke 96 i blindfase
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Prosentvis endring = Endring fra baseline ved uke 96 besøk/verdi ved baseline * 100 %. For urinkreatinin ble verdi på < 1 håndtert som en manglende verdi i sammendraget og beregningen av relaterte forhold. |
Grunnlinje, uke 96
|
|
Antall deltakere etter UP- og UPCR-kategorier i uke 96 i blindfasen
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
UPCR ble kun beregnet når tilsvarende UP ≥ 4,0 mg/dL.
UPCR «≤ 200 mg/g»-kategorien inkluderer både deltakere med UP < 4,0 mg/dL og deltakere med UPCR ≤ 200 mg/g.
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
Endring fra baseline i serumkreatinin ved uke 96 i blindfase
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Første dosedato frem til datakuttet for slutten av blindet behandling (maksimalt: 157 uker)
|
Første dosedato frem til datakuttet for slutten av blindet behandling (maksimalt: 157 uker)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever noen behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til datakuttet for slutten av blindet behandling (maksimalt: 157 uker)
|
Første dosedato frem til datakuttet for slutten av blindet behandling (maksimalt: 157 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hare B. The Phase 3 DISCOVER Study: Daily F/TAF or F/TDF for HIV Preexposure Prophylaxis [Presentation]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2019 04-07 March; Seattle, WA.
- Mayer KH, Molina JM, Thompson MA, Anderson PL, Mounzer KC, De Wet JJ, DeJesus E, Jessen H, Grant RM, Ruane PJ, Wong P, Ebrahimi R, Zhong L, Mathias A, Callebaut C, Collins SE, Das M, McCallister S, Brainard DM, Brinson C, Clarke A, Coll P, Post FA, Hare CB. Emtricitabine and tenofovir alafenamide vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV pre-exposure prophylaxis (DISCOVER): primary results from a randomised, double-blind, multicentre, active-controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2020 Jul 25;396(10246):239-254. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31065-5.
- Ogbuagu O, Ruane PJ, Podzamczer D, Salazar LC, Henry K, Asmuth DM, Wohl D, Gilson R, Shao Y, Ebrahimi R, Cox S, Kintu A, Carter C, Das M, Baeten JM, Brainard DM, Whitlock G, Brunetta JM, Kronborg G, Spinner CD; DISCOVER study team. Long-term safety and efficacy of emtricitabine and tenofovir alafenamide vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV-1 pre-exposure prophylaxis: week 96 results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2021 Jul;8(7):e397-e407. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00071-0. Erratum In: Lancet HIV. 2021 Dec;8(12):e734.
- Glidden DV, Das M, Dunn DT, Ebrahimi R, Zhao Y, Stirrup OT, Baeten JM, Anderson PL. Using the adherence-efficacy relationship of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate to calculate background hiv incidence: a secondary analysis of a randomized, controlled trial. J Int AIDS Soc. 2021 May;24(5):e25744. doi: 10.1002/jia2.25744.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2019
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
22. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Emtricitabin tenofoviralafenamid
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- GS-US-412-2055
- 2016-001399-31 (EudraCT-nummer)
- 2022-501763-40 (Annen identifikator: European Medicines Agency)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pre-eksponeringsprofylakse av HIV-1-infeksjon
-
Montefiore Medical CenterCenters for Disease Control and PreventionFullførtHIV-1-infeksjon | Pre-eksponeringsprofylakseForente stater
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Aktiv, ikke rekrutterendeInsulinresistens | Fethet | Hepatisk Steatose | HIV-1-infeksjon | Pre-diabetesForente stater, Brasil
Kliniske studier på F/TAF
-
Gilead SciencesRekrutteringHIV-1 infeksjonForente stater, Thailand, Uganda, Sør-Afrika
-
Gilead SciencesFullførtHIV-1-infeksjonForente stater, Den dominikanske republikk, Puerto Rico, Thailand
-
Gilead SciencesHar ikke rekruttert ennå
-
Gilead SciencesRekrutteringHIV-1-infeksjonForente stater, Frankrike, Canada
-
Tulika Singh, MDGilead SciencesRekrutteringHIV-1-infeksjonForente stater
-
Gilead SciencesFullførtHIV-1 infeksjonSpania, Forente stater, Italia, Tyskland, Storbritannia, Frankrike, Australia, Puerto Rico, Canada, Belgia, Den dominikanske republikk
-
Gilead SciencesFullførtHIV-1-infeksjonForente stater, Puerto Rico, Frankrike, Tyskland, Østerrike, Canada
-
Shanghai Public Health Clinical CenterYunnan AIDS Care Center; Xixi Hospital of HangzhouAktiv, ikke rekrutterende
-
Gilead SciencesFullført
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Har ikke rekruttert ennå