Studie av Patidegib Topical Gel, 2 %, for reduksjon av sykdomsbyrden ved vedvarende basalcellekarsinomer (BCC) hos personer med basalcelle Nevus-syndrom (Gorlin-syndrom)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være minst 18 år gammel ved visningsbesøket.
2. Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

3. Deltakeren må oppfylle diagnostiske kriterier for basalcelle nevus (Gorlin) syndrom, inkludert hovedkriterium #3a pluss 1 ekstra hovedkriterium eller pluss 2 ekstra underordnede kriterier oppført nedenfor.

   Hovedkriterier:

   1. >2 histologisk bekreftede BCC eller 1 for deltaker under 20 år.
   2. Odontogene keratocyster i kjeven bekreftet histologisk.
   3. ≥3 palmar- og/eller plantargroper sett ved screeningbesøket.
   4. Bilamellær forkalkning av falx cerebri tilstede ved mindre enn 20 år.
   5. Sammenvoksede, bifide eller markert spredte ribber.
   6. Førstegrads slektning med Gorlin syndrom.
   7. Patched protein 1 (PTCH1) mutasjon spådd å være av funksjonell betydning i normalt vev.

   Mindre kriterier:

   1. Makrokefali.
   2. Medfødte misdannelser inkludert frontal bossing, leppe- eller ganespalte, "grovt ansikt", moderat til alvorlig hypertelorisme.
   3. Skjelettavvik som kan påvises klinisk: Sprengel-deformitet, markert pectus-deformitet eller markert fingersyndaktyli.
   4. Skjelettavvik som kan påvises radiografisk: brodannelse av sella turcica; vertebrale abnormiteter som hemivertebrae, fusjon eller forlengelse av vertebrale legemer; modelleringsfeil på hender og føtter; flammeformede lucencies av hender eller føtter.
   5. Fibrom i eggstokkene.
   6. Medulloblastoma (Modifikasjon av kriteriene til V Kimonis et al. Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. Deltakeren må ha 10 (med minst 3 i ansiktet) klinisk typiske BCC tilstede innen 24 måneder før randomisering (grunnlinje/dag 1). I tillegg må emnet ha minst 2 BCC med lengste diameter
5. Deltakeren er villig til å få tatt blod for å måle sirkulerende medikamentnivåer.
6. Deltakeren er villig til å avstå fra å påføre en ikke-studert aktuell medisin (reseptbelagt eller reseptfri) på ansiktshuden under forsøkets varighet, unntatt som foreskrevet av etterforskeren. Fuktighetskremer og mykgjøringsmidler er tillatt. Deltakeren vil bli oppfordret til å bruke sin foretrukne solkrem med solbeskyttelsesfaktor (SPF) på minst 30 daglig på alle eksponerte hudsteder.
7. Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder (WOCBP), må hun være villig til å bruke fullstendig avholdenhet fra samleie og/eller hun og partneren må være villige til å bruke minst 2 svært effektive former for prevensjon som starter før baseline , gjennom varigheten av studien, og i 12 måneder etter siste anvendelse av IP.
8. Hvis deltakeren er en mann med en kvinnelig sexpartner som er en WOCBP, må deltakeren være villig til å bruke kondom, selv etter en vasektomi, med start før baseline, gjennom studiens varighet og i minst 8 måneder etter at siste anvendelse av IP.
9. Deltakeren er villig til at alle ansikts-BCC-er blir evaluert og behandlingsanbefalinger kun gitt av etterforskeren.
10. Deltakeren er villig til å gi avkall på behandling av ansikts-BCC med noe annet enn studiens IP, bortsett fra når etterforskeren mener at forsinkelse av behandling av en ansikts-BCC potensielt kan kompromittere pasientens helse. Under forsøket er den eneste tillatte behandlingsformen kirurgisk. Ikke-ansikts-BCCer kan fjernes etter vurdering av etterforskeren eller primær hudpleielege (PSCP).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en klinisk studie for å evaluere patidegib topisk gel.

2. Deltakeren har brukt lokal behandling av ansiktet eller systemiske terapier som kan forstyrre evalueringen av studiens IP. Blant disse er bruk av følgende:

   1. 5-fluorouracil, imiquimod, diklofenak eller ingenolmebutat (bortsett fra som lokal behandling for diskrete ikke-ansikts-BCC) systemisk eller lokalt til huden innen 2 måneder før screeningbesøket.
   2. Systemisk kjemoterapi innen 1 år før screeningbesøket.
   3. Kjente hemmere av Hedgehog-signalveien (som vismodegib, sonidegib, itrakonazol) topisk eller systemisk innen 3 måneder før screeningbesøket.
   4. Fotodynamisk terapi (PDT) unntatt til lokaliserte ikke-ansiktsmessige, individuelle BCCs innen 2 måneder før screeningbesøket.
3. Deltakeren er kjent for å ha en overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinsformuleringen.
4. Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjøre en god tro innsats for å returnere til studiestedet for alle studiebesøk og prøver.
5. Deltakeren har ukontrollert systemisk sykdom.
6. Deltakeren har blitt behandlet for invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft, stadium I livmorhalskreft, duktalt karsinom in situ i brystet eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) stadium 0.
7. Deltakeren har nåværende, nylig (innen fem halveringstider av det eksperimentelle medikamentet eller hvis halveringstiden ikke er kjent, innen de siste 6 månedene før screeningbesøket), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie mens han var påmeldt denne studien.
8. Deltakeren er en WOCBP som er uvillig eller ute av stand til å overholde graviditetsforebyggende tiltak.
9. Deltakeren er gravid eller ammer.
10. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kunne forstyrre subjektets deltakelse i studien betydelig. Dette kan inkludere en historie med andre hudsykdommer (som alvorlig ansiktseksem) eller sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen. av resultatene av studien eller gjøre deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.