Evaluering av glyserinstikkpiller for å forbedre tarmfunksjonen ved gastroschisis

Gastroschisis er en medfødt defekt i bukveggen som fører til evisceration av ulike mengder av bukorganene. Hovedstøtten i terapien er å gjenopprette kontinuiteten i bukveggen, enten gjennom primær lukking eller med et syntetisk transplantat når primær lukking ikke er mulig. Lukking av bukhulen er forvirret av prenatalt tap av abdominalt domene kombinert med resulterende hevelse av bukhulen på grunn av prenatal eksponering for fostervann. I tillegg har noen pasienter med gastroschisis andre samtidige abnormiteter i tarmen (kalt komplisert gastroschisis) som krever ytterligere kirurgisk inngrep.

Det er fastslått at tarmfunksjonen etter reparasjon av gastroschisis er svekket på grunn av de nevnte patologiske prosessene. Tidligere studier har vist at tiden fra operasjon til full ernæring gjennom enterale midler er en prediktor for sykelighet i denne populasjonen. Derfor har en rekke terapeutiske intervensjoner blitt foreslått for å hjelpe fremskynde tarmfunksjonen og redusere tiden til toleranse for total enteral ernæring. En vanlig, men uprøvd teknikk er bruken av glyserinstikkpiller for å stimulere tarmfunksjonen. Konseptet med glyserinstikkpiller er at stimulering av tykktarmsaktivitet gjennom bruk av stikkpiller vil stimulere tynntarmfunksjonen. Det underliggende konseptet er at forbedret tarmmotilitet og redusert tid til full enteral mating vil redusere sykelighet forbundet med denne sykdommen. Mens dannelsen/evakueringen av avføring lettest overvåkes, er hovedformålet med å bruke disse stikkpillene å fremskynde toleransen for ernæring gjennom enterale midler.

Mens praksisen med å bruke glyserinstikkpiller er vanlig hos nyfødte, er det ingen litteratur eller retningslinjer for beste praksis som tar til orde for (eller mot) bruken av dem. En enkelt tidligere prospektiv studie med bruk av glyserinstikkpiller hos premature nyfødte med lav fødselsvekt klarte ikke å vise noen fordel i å forbedre tiden til å tolerere full enteral mat. På dette tidspunktet er dette den eneste studien som undersøker bruken av glyserinstikkpiller i noen nyfødtpopulasjon, og på grunn av indikasjonene (dvs. premature spedbarn og spedbarn med lav fødselsvekt uten kirurgisk sykdom), er funnene ikke anvendelige for nyfødte med gastroschisis. Så vidt forfatterne vet, er det ingen tidligere studier eller pågående studier som undersøker dette spørsmålet. Gitt denne mangelen på informasjon om effekten av glyserinstikkpiller, er det en betydelig variasjon i praksis blant praktiserende kirurger, inkludert tidspunkt for førstegangsadministrasjon, brukshyppighet og indikasjon om å seponere. Spekteret spenner faktisk fra noen kirurger som aldri bruker glyserinstikkpiller, til noen som foreskriver dem daglig til alle gastroschisispasienter umiddelbart etter operasjonen.

Formålet med denne studien vil være å avgjøre om rutinebruk av glyserinstikkpiller forbedrer tarmfunksjonen målt ved tid til full enteral fôring (primært resultat: definert som enteralt fôrvolum >120mL/kg/dag med passende vektøkning (20-30g/) dag i to påfølgende dager)) hos nyfødte med ukomplisert gastroschisis etter fullstendig reduksjon av abdominale innvoller. Sekundære utfall inkluderer tid til første avføring og forekomst/alvorlighet av TPN-indusert kolestase i studiegruppene.

Enkeltpersoner vil bli fulgt fra tidspunktet for konsultasjonen av Pediatric General Surgery-tjenesten (dvs. på fødselstidspunktet) til første utskrivning. Nyfødte gjennomgår bukvegglukking og når full ernæring (via enten full enteral, total parenteral ernæring eller en kombinasjon av begge) før utskrivning.

Pasienter vil kontaktes av en studiekoordinator (Daisy Nunez eller Robert Vandewalle) angående påmelding, som vil skje på dagen for eller før fullføring av kirurgisk inngrep. Randomisering til behandling/kontrollarm, ved bruk av blokkeringsteknikk, vil skje etter fullført kirurgisk inngrep. Selv om operasjonskirurgen teknisk sett ikke vil være klar over behandlingsarmen til pasienten på operasjonstidspunktet, vil verken medisinsk personell, studiedeltakere/familier eller studiepersonell bli blindet for denne studien.

Etter lukking av bukveggen vil barn bli tatt hånd om i henhold til de samme standardene som ble brukt hos tidligere/ikke-prøvepasienter. Det eneste unntaket er at kontrollgruppepasientene ikke vil tillates administrert glyserinstikkpiller på noe tidspunkt, og behandlingsgruppen vil motta glyserinstikkpiller (basert på tidligere etablerte institusjonsapotekdoseringsprotokoller) fra den første dagen etter lukking av bukveggen til de nå full enteral mating (som definert som 120 ml/kg/d med passende vektøkning) som vil bli bestemt av den journalførte kirurgen. Start og fremgang av enteral fôring vil være basert på protokoll utviklet for denne studien og avtalt med studiekirurgene, som er ansvarlige for ernæringsbehandlingen av disse pasientene (se vedlagte fôringsprotokoll). Tegn på fôringsintoleranse er skissert i den vedlagte fôringsprotokollen. Ytterligere beregninger vil bli registrert i studiedataarket (se vedlagte datainnsamlingsark). Denne informasjonen samles rutinemessig inn som en del av normal omsorg for pasienter med gastroschisis, men ellers vil ingen ytterligere intervensjoner være en del av studieprotokollen. Fordi de vanligste sykelighetene forbundet med gastroschisis dreier seg om smittsomme komplikasjoner og de som er relatert til langvarig parenteral ernæring, er generelle indikatorer for disse komplikasjonene (dvs. laboratorie- og kliniske variabler) vil også bli registrert.

Det elektroniske pasientskjemaet vil bli gjennomgått på hver pasient hver ukedag etter pasientens sykehusinnleggelse (dvs. sanntidsdatainnsamling) og operasjonsteamet/studiekoordinatoren vil kontakte oppmøtet til journal- og/eller pleiepersonell for å avklare eventuelle manglende data. Begge studiekoordinatorene vil vurdere datasettet uavhengig på en ukentlig basis for å sikre at databasen er pålitelig, og data vil bli sikkerhetskopiert to ganger i uken.

Ingen ytterligere intervensjon, interaksjon eller oppfølging vil bli fullført etter at den nyfødte er utskrevet fra førstegangsinnleggelse som en del av denne studien.

Identifiserte barrierer for påmelding inkluderte tidspunkt for levering/overføring til Riley Hospital for riktig påmelding. Dette vil bli adressert ved at etterforskerne gjennomgår den generelle kirurgiske folketellingslisten på daglig basis for å identifisere pasienter tidlig og gi tid til pasient-/familievurderinger for registrering. Ytterligere registreringsbarrierer inkluderer språkbarrierer som vil bli adressert med tolkforespørsler når tilgjengelig og oversettertelefon når livetolker ikke er tilgjengelige og/eller ikke gjennomførbare.