Evaluatie van glycerine-zetpillen om de darmfunctie bij gastroschisis te verbeteren

Gastroschisis is een aangeboren afwijking van de buikwand die leidt tot het verwijderen van de ingewanden van verschillende delen van de buikorganen. De steunpilaar van de therapie is het herstellen van de continuïteit van de buikwand, hetzij door primaire sluiting, hetzij door middel van een synthetisch transplantaat wanneer primaire sluiting niet mogelijk is. Sluiting van de buikholte wordt verstoord door prenataal verlies van abdominaal domein gekoppeld aan resulterende zwelling van de buikingewanden als gevolg van prenatale blootstelling aan vruchtwater. Bovendien hebben sommige patiënten met gastroschisis andere bijkomende afwijkingen van de darm (gecompliceerde gastroschisis genoemd) die aanvullende chirurgische ingrepen vereisen.

Het is vastgesteld dat de darmfunctie na herstel van gastroschisis is aangetast als gevolg van de bovengenoemde pathologische processen. Eerdere studies hebben aangetoond dat de tijd vanaf de operatie tot het bereiken van volledige voeding via enterale middelen een voorspeller is voor morbiditeit in deze populatie. Daarom zijn er talloze therapeutische interventies voorgesteld om de darmfunctie te helpen versnellen en de tijd tot tolerantie van totale enterale voeding te verkorten. Een veelgebruikte, maar onbewezen techniek is het gebruik van glycerine-zetpillen om de darmfunctie te stimuleren. Het concept van glycerinezetpillen is dat het stimuleren van de colonactiviteit door het gebruik van de zetpil de dunne darmfunctie stimuleert. Het onderliggende concept is dat verbeterde darmmotiliteit en kortere tijd tot volledige enterale voedingen de morbiditeit die met deze ziekte gepaard gaat, zal verminderen. Hoewel de vorming/afvoer van ontlasting het gemakkelijkst kan worden gecontroleerd, is het belangrijkste doel van het gebruik van deze zetpillen het versnellen van de tolerantie voor voeding door middel van enterale middelen.

Hoewel het gebruik van glycerine-zetpillen gebruikelijk is bij pasgeborenen, is er geen literatuur of richtlijnen voor beste praktijken die pleiten voor (of tegen) het gebruik ervan. Een enkele eerdere prospectieve studie waarbij gebruik werd gemaakt van glycerine-zetpillen bij te vroeg geboren pasgeborenen met een laag geboortegewicht liet geen enkel voordeel zien wat betreft het verbeteren van de tijd om volledige enterale voedingen te verdragen. Op dit moment is dit de enige studie waarin het gebruik van glycerine-zetpillen bij elke neonatale populatie wordt onderzocht, en vanwege de indicaties (d.w.z. premature baby's en zuigelingen met een laag geboortegewicht zonder chirurgische ziekte), zijn de bevindingen niet van toepassing op neonaten met gastroschisis. Voor zover de auteurs weten, zijn er geen eerdere studies of huidige lopende studies die deze vraag onderzoeken. Gezien dit gebrek aan informatie over de werkzaamheid van glycerine-zetpillen, is er een aanzienlijke variatie in de praktijk tussen praktiserende chirurgen, waaronder het tijdstip van eerste toediening, frequentie van gebruik en indicatie om te stoppen. Het spectrum varieert inderdaad van sommige chirurgen die nooit glycerine-zetpillen gebruiken, tot sommigen die ze dagelijks voorschrijven aan alle gastroschisis-patiënten onmiddellijk na de operatie.

Het doel van deze studie zal zijn om te bepalen of routinematig gebruik van glycerinezetpillen de darmfunctie verbetert, gemeten aan de hand van de tijd tot volledige enterale voedingen (primair resultaat: gedefinieerd als enteraal voedingsvolume >120 ml/kg/dag met passende gewichtstoename (20-30 g/dag). dag gedurende twee opeenvolgende dagen)) bij pasgeborenen met ongecompliceerde gastroschisis na volledige verkleining van de ingewanden van de buik. Secundaire uitkomstmaten zijn tijd tot eerste stoelgang en incidentie/ernst van TPN-geïnduceerde cholestase in de onderzoeksgroepen.

Individuen worden gevolgd vanaf het moment van consultatie door de afdeling Pediatrische Algemene Chirurgie (d.w.z. op het moment van de geboorte) tot aan het eerste ontslag. Neonaten ondergaan een sluiting van de buikwand en bereiken volledige voeding (via volledige enterale, totale parenterale voeding of een combinatie van beide) vóór ontslag.

Patiënten zullen worden benaderd door een studiecoördinator (Daisy Nunez of Robert Vandewalle) met betrekking tot de inschrijving, die zal plaatsvinden op de dag van of voorafgaand aan de voltooiing van de chirurgische ingreep. Randomisatie in behandelings-/controle-arm, gebruikmakend van een bloktechniek, zal plaatsvinden na voltooiing van de chirurgische ingreep. Hoewel de opererende chirurg technisch gezien niet op de hoogte is van de behandelingsarm van de patiënt op het moment van de operatie, zijn noch de medische staf, noch de deelnemers aan de studie/families, noch de onderzoeksmedewerkers geblindeerd voor deze studie.

Na sluiting van de buikwand zullen kinderen worden verzorgd volgens dezelfde normen die worden gebruikt bij eerdere/niet-onderzoekspatiënten. De enige uitzondering is dat de patiënten uit de controlegroep op geen enkel moment glycerine-zetpillen mogen krijgen en dat de behandelingsgroep glycerine-zetpillen zal krijgen (gebaseerd op eerder vastgestelde institutionele doseringsprotocollen voor apotheken) vanaf de eerste dag na het sluiten van de buikwand totdat zij volledige enterale voedingen bereiken (gedefinieerd als 120 ml/kg/d met de juiste gewichtstoename), wat zal worden bepaald door de geregistreerde chirurg. Het starten en voortzetten van enterale voedingen zal gebaseerd zijn op het protocol dat voor deze studie is ontwikkeld en dat is overeengekomen met de studiechirurgen, die verantwoordelijk zijn voor de voedingsbehandeling van deze patiënten (zie bijgevoegd voedingsprotocol). Tekenen van voedingsintolerantie staan ​​beschreven in het bijgevoegde voedingsprotocol. Aanvullende statistieken zullen worden vastgelegd in het onderzoeksgegevensblad (zie bijgevoegd gegevensverzamelingsblad). Deze informatie wordt routinematig verzameld als onderdeel van de normale zorg voor patiënten met gastroschisis, maar verder zullen geen aanvullende interventies deel uitmaken van het onderzoeksprotocol. Omdat de meest voorkomende morbiditeiten in verband met gastroschisis zich concentreren op infectieuze complicaties en die gerelateerd zijn aan langdurige parenterale voeding, zijn algemene indicatoren voor deze complicaties (d.w.z. laboratorium- en klinische variabelen) worden ook geregistreerd.

De elektronische patiëntenkaart zal elke weekdag van de ziekenhuisopname van de patiënt bij elke patiënt worden bekeken (d.w.z. real-time gegevensverzameling) en het operatieteam/studiecoördinator zal contact opnemen met het behandelend en/of verplegend personeel voor opheldering van ontbrekende gegevens. Beide studiecoördinatoren zullen de dataset wekelijks onafhankelijk beoordelen om ervoor te zorgen dat de database getrouw is en er wordt twee keer per week een back-up van de gegevens gemaakt.

Er zal geen aanvullende interventie, interactie of follow-up plaatsvinden nadat de pasgeborene is ontslagen uit de eerste opname als onderdeel van dit onderzoek.

Geïdentificeerde belemmeringen voor inschrijving waren onder meer de timing van levering/overbrenging naar het Riley-ziekenhuis voor een juiste inschrijving. Dit zal worden aangepakt door de onderzoekers die dagelijks de algemene lijst van chirurgische tellingen herzien om patiënten vroegtijdig te identificeren en tijd te geven voor patiënt/familie om in te schrijven. Bijkomende inschrijvingsbelemmeringen zijn onder meer taalbarrières die worden aangepakt met verzoeken om tolken indien beschikbaar en telefonische vertalers wanneer live tolken niet beschikbaar en/of niet haalbaar zijn.