DuRvalumab med kjemoterapi som førstelinjebehandling ved avansert pleural mesothelioma (DREAM3R)

Inklusjonskriterier:

• Voksne (18 år eller eldre) med en histologisk diagnose av epithelioid pleural mesothelioma som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon. Histologisk diagnose krever tumorvev fra en åpen biopsi, eller en kjernebiopsi med en nål på 19 gauge eller bredere.
• Målbar sykdom i henhold til modifiserte RECIST 1.1 (mRECIST 1.1) kriterier for vurdering av respons ved pleural mesothelioma, uten forutgående strålebehandling til disse stedene.
• Kroppsvekt >30 kg,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tumorvev (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded [FFPE]) tilgjengelig fra standard diagnostisk biopsi for PD-L1-testing og annen korrelativ biomarkørtesting ved et sentrallaboratorium.
• Forventet levealder på minst 12 uker.

• Tilstrekkelige blodprøver (utført innen 14 dager før randomisering) og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor. Blodoverføringer er tillatt dersom de gjennomføres minst 7 dager før behandlingsstart.

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som er kvalifisert med bilirubin ≤ 2,5 ULN)
  • Alanintransaminase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser eller invasjon er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 x ULN
  • Aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser eller invasjon er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 x ULN
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel). MERK: Carboplatin AUC 5 må være det første platinamiddelet som velges hos pasienter med kreatinin Cl
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient eller juridisk representant må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere deres vilje til å delta.
• Villig og i stand til å etterkomme alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger.
• Kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon under behandlingen og i minst 90 dager deretter. Amming er ikke tillatt under eller i minst 90 dager etter den avsluttende studiebehandlingen. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en barriereprevensjonsmetode hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteloid histologi (bifasisk eller sarkomatoid).
• Tidligere kjemoterapi eller annen systemisk anti-kreft eller immunterapi for PM.
• Diagnose basert kun på cytologi eller aspirasjonsbiopsi med en nål smalere enn 19 gauge.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
  2. Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
  3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes
  5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid) eller andre immunsuppressive medisiner innen 28 dager etter administrering av durvalumab eller ipilimumab eller nivolumab. Intranasale, inhalerte eller topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Standard steroidpremedisinering gitt før kjemoterapi eller som profylakse for bildekontrastallergi skal ikke regnes med for dette kriteriet.
• Deltakere med symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom er ekskludert.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Gjeldende behandling eller behandling i løpet av de siste 12 månedene med eventuelle undersøkelsesmidler mot kreft.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som tester en kreftbehandling.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek i screening-EKG målt ved bruk av standard institusjonsmetode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen i henhold til protokollen. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt. Begrensede pleurabiopsiprosedyrer gjelder ikke.
• Ingen annen malignitet som krever aktiv behandling. Deltakere med en tidligere historie med tilstrekkelig behandlet karsinom in situ, ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert.
• Hørselstap eller perifer nevropati anses av etterforskerne å kontraindisere administrering av enten cisplatin, karboplatin eller pemetrexed.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt, cisplatin, karboplatin, pemetrexed, ipilimumab, nivolumab eller et hvilket som helst hjelpestoff.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, aktiv magesårsykdom eller gastritt, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med aktiv diarrhoea, blødende diateser.
• Hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Unntak inkluderer tidligere eller løst hepatitt B (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) og pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke om HIV.
• Kjent historie med primær immunsvikt, allogen organtransplantasjon, pneumonitt eller aktiv tuberkulose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før innmelding eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab, ipilimumab, nivolumab.
• Spesifikke komorbiditeter eller tilstander eller samtidige medisiner som kan interagere med undersøkelsesproduktet(e).
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander eller sosial situasjon som kan begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.