Trattamento della lesione polmonare da infezione da COVID-19 con nitrito di sodio per via endovenosa

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più;
2. Malattia COVID-19 diagnosticata con infezione virale SARS-coV-2 confermata;
3. In grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) o un parente prossimo/tutore legale in grado di firmare il consenso informato;
4. Randomizzazione entro 24 ore dall'intubazione e ventilazione meccanica per insufficienza respiratoria da infezione da COVID-19;
5. Conta linfocitaria assoluta > 800/mm3;
6. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero (se aurico) negativo allo screening;
7. WCBP deve accettare di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso informato fino al giorno 28;
8. I maschi devono astenersi dal sesso con WCBP o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso informato fino al giorno 28.

Criteri di esclusione:

1. Metaemoglobinemia > 2%;
2. Ipotensione con pressione arteriosa sistemica < 90/60 mm Hg, o ipotensione incontrollata nonostante il supporto di vasopressori;
3. Storia di anemia falciforme, talassemia, deficit di G6PD, trapianto di polmone o allergia al nitrito di sodio;
4. Emoglobina < 8 gm/dL;
5. Compromissione renale con clearance della creatinina < 60 ml/min/1,73 m2;
6. Trattamento nelle ultime 48 ore con allopurinolo (un farmaco che potrebbe interferire con il metabolismo dei nitriti);
7. Trattamento nelle ultime 24 ore con nitrati organici come nitroglicerina, isosorbide mononitrato, isosorbide dinitrato, nitroprussiato di sodio e ossido nitrico inalato;
8. Trattamento nelle ultime 24 ore con lidocaina, prilocaina, benzocaina e dapsone;
9. Richiede ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
10. Soggetti con infezioni batteriche o fungine ad eccezione di infezioni cutanee lievi o infezioni del seno;
11. Soggetti in gravidanza o in allattamento;
12. Qualsiasi condizione che, a parere dello Sperimentatore, metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio;
13. Condizioni mediche di comorbilità gravi clinicamente rilevanti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva non controllata, malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) non controllata secondo lo standard di cura, stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (eccetto se il soggetto HIV ha una carica virale non rilevabile e una conta dei CD4 ≥ 500 cellule/µL) e/o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica incontrollata/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio;
14. Trattamento entro 30 giorni o 5 emivite di quell'agente (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio utilizzando un altro farmaco sperimentale. Ciononostante, i potenziali soggetti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti prima della prima dose del farmaco in studio o durante questo studio possono essere presi in considerazione per la partecipazione a questo studio: (1) un farmaco o trattamento disponibile in commercio, approvato dalla FDA, utilizzato off-label per il trattamento di COVID-19 o (2) un farmaco o un trattamento che dispone dell'autorizzazione all'uso di emergenza della FDA per il trattamento di pazienti affetti da COVID-19;
15. Moribondo o non dovrebbe sopravvivere 48 ore.