Behandlung von Lungenverletzungen aufgrund einer COVID-19-Infektion mit intravenösem Natriumnitrit

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter;
2. Diagnostizierte COVID-19-Erkrankung mit bestätigter SARS-coV-2-Virusinfektion;
3. Kann das Einverständniserklärungsformular (ICF) unterzeichnen oder der nächste Angehörige/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
4. Randomisierung innerhalb von 24 Stunden nach Intubation und mechanischer Beatmung aufgrund von Atemversagen aufgrund einer COVID-19-Infektion;
5. Absolute Lymphozytenzahl > 800 / mm3;
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss beim Screening ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (bei Anurie) vorliegen;
7. WCBP muss zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zum 28. Tag auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden;
8. Männer müssen vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zum 28. Tag auf Sex mit WCBP verzichten oder eine geeignete Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Methämoglobinämie > 2 %;
2. Hypotonie mit systemischem Blutdruck < 90/60 mm Hg oder unkontrollierte Hypotonie trotz Vasopressorunterstützung;
3. Vorgeschichte von Sichelzellanämie, Thalassämie, G6PD-Mangel, Lungentransplantation oder Allergie gegen Natriumnitrit;
4. Hämoglobin < 8 g/dl;
5. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2;
6. Behandlung innerhalb der letzten 48 Stunden mit Allopurinol (ein Medikament, das den Nitritstoffwechsel beeinträchtigen könnte);
7. Behandlung innerhalb der letzten 24 Stunden mit organischen Nitraten wie Nitroglycerin, Isosorbidmononitrat, Isosorbiddinitrat, Natriumnitroprussid und inhaliertem Stickstoffmonoxid;
8. Behandlung innerhalb der letzten 24 Stunden mit Lidocain, Prilocain, Benzocain und Dapson;
9. Erfordert eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO);
10. Personen mit bakteriellen oder Pilzinfektionen, mit Ausnahme leichter Hautinfektionen oder Nebenhöhlenentzündungen;
11. Probanden, die schwanger sind oder stillen;
12. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde;
13. Klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung, aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die standardmäßig nicht kontrolliert wird der Pflege, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) (außer wenn der HIV-Patienten eine nicht nachweisbare Viruslast und eine CD4-Zahl von ≥ 500 Zellen/µL hat) und/oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
14. Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat. Ungeachtet dessen können potenzielle Probanden, die eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während dieser Studie erhalten, für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden: (1) ein im Handel erhältliches, von der FDA zugelassenes Medikament oder eine Behandlung, die off-label verwendet wird die Behandlung von COVID-19 oder (2) ein Medikament oder eine Behandlung, für die eine FDA-Notfallzulassung für die Behandlung von COVID-19-Patienten vorliegt;
15. Sterbend oder voraussichtlich nicht 48 Stunden überlebend.