Multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sildenafil Cream (3,6 %) hos premenopausale pasienter med seksuell opphisselsesforstyrrelse hos kvinner (RESPOND)

Inklusjonskriterier - for pasientkvalifisering

1. Pasienten må være en premenopausal kvinne, 21 år eller eldre.

   en. Transpersoner som har fått tildelt et kvinnelig kjønn ved fødselen, vil få lov til å melde seg på forutsatt at de ikke gjennomgår hormonbehandling, ikke har gjennomgått kjønnsskifteoperasjoner og ikke har til hensikt å gjøre det i løpet av studien.

2. Pasienten behersker engelsk flytende.
3. Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og godtar å signere dokumentet med informert samtykke.
4. Pasienten har vært i et stabilt, monogamt forhold som var trygt og kommunikativt, i minst 6 måneder før besøk 1. Forholdet er med én seksuell partner, som er seksuelt funksjonell, både psykologisk og fysisk. Partneren vil være konsekvent og tilgjengelig gjennom hele studiens varighet.

5. Basert på det kliniske intervjuet hadde pasienten tidligere opplevd "normal" seksuell funksjon i minst 2 år eller lenger. Pasienten har hatt seksuell aktivitet minst to ganger hver måned i løpet av de siste 6 månedene og godtar å ha seksuell aktivitet minst to ganger hver måned i løpet av studien). Seksuell aktivitet kan inkludere enhver aktivitet som kan resultere i seksuell stimulering eller seksuell nytelse, for eksempel samleie, kjærtegn, forspill, onani og oralsex.

   en. Pasienter som nylig har opplevd alvorlig stress i livet (f.eks. tap av inntekt, død av et familiemedlem) eller uenighet i forholdet som kan forstyrre seksuell aktivitet (unntatt nød relatert til FSAD) vil bli ekskludert.

6. Kvinner i fertil alder må gå med på å fortsette å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien og gå med på å fortsette å holde på sin prevensjonsdose gjennom hele studien. Prevensjon er ikke nødvendig for bekreftede par av samme kjønn, par med bekreftet vasektomi eller par med bekreftet tubal ligering.

   1. Akseptable former for prevensjon inkluderer følgende: intrauterint system [IUS], progestin og/eller østrogenholdige hormonelle orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, prevensjonsimplantat, prevensjonsinjeksjon eller den kobberholdige intrauterine enheten (IUD). Pasienter må bruke progestin og/eller østrogenholdige hormonelle orale prevensjonsmidler eller prevensjonsplaster i minst 6 måneder før besøk 1 uten klinisk signifikante komplikasjoner etter etterforskerens oppfatning. Pasienter må bruke spiral, spiral, prevensjonsimplantat eller prevensjonsinjeksjon i minst 3 måneder før besøk 1 uten klinisk signifikante komplikasjoner etter etterforskerens oppfatning.
   2. Vaginale former for prevensjon som prevensjonsskum/geler, membraner, penis- eller vaginale kondomer, prevensjonsvaginale ringer, og anses ikke som akseptable prevensjonsmetoder i denne studien.
   3. Mens lateks- og polyisoprenkondomer ikke er en akseptabel form for prevensjon, kan de brukes for å forebygge seksuelt overførbare infeksjoner.
7. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) fra 18 til 35 kg/m2, inklusive.

8. Pasienten har fått utført en celleprøve innen tre år før besøk 1 og kan gi dokumentasjon som indikerer normale testresultater (basert på gjeldende retningslinjer publisert av U.S. Preventive Services Task Force).

   en. Hvis pasienten ikke kan fremlegge dokumentasjon, vil det bli utført en celleprøve ved besøk 1.

   Pasienter med unormale funn vil bli ekskludert fra studiedeltakelse og bli henvist til oppfølging av medisinsk behandling etter behov.

9. Pasienten er medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, gynekologisk anamnese og undersøkelse, laboratorieprofiler (f.eks. hematologi, urinanalyse), vitale tegn (f.eks. ukontrollert hypertensjon) eller EKG, som vurderes av etterforskeren.

   1. Pasienter som har klinisk signifikante EKG-avvik ved besøk 1 som bekreftet av utrederen vil bli ekskludert.
   2. Pasienter med kontrollert, behandlet hypertensjon (<140/90 mmHg) på opptil to medisiner (unntatt alfablokkere og nitrater) med stabil dose de siste 6 månedene vil bli vurdert som kvalifisert.
   3. Pasienter med kontrollert, behandlet skjoldbruskkjertelsykdom på stabil medisin og dose de siste 6 månedene vil bli vurdert som kvalifisert. TSH må være innenfor normalområdet (bekreftet med laboratorietest).

10. Deltakeren må godta å ikke bruke vaginal hormonbehandling (f.eks. vaginalt østrogen, intravaginalt prasteron), vaginale eller vulva smøremidler, sæddrepende midler, kremer eller geler, prevensjonsskum eller vaginale dusjprodukter gjennom hele studieperioden.

    1. Kvinner som selv rapporterer unormal fysiologisk vaginal utflod vil bli ekskludert inntil unormal fysiologisk utflod går over.
    2. Pasienter som bruker systemisk (transdermal eller oral) behandling må ha en stabil dose i minst 6 måneder før besøk 1.
11. Pasienten må ha en totalscore på FSDS-DAO >18 gjennom besøk 4.

Eksklusjonskriterier - for pasientkvalifisering

1. Pasienten ammer eller er gravid (basert på positiv serumgraviditetstest), ønsker å bli gravid eller begynne å amme i løpet av studieperioden eller var gravid eller ammende innen 6 måneder før besøk 1.
2. Pasienten har mer enn én seksuell partner.

3. Pasienten er postmenopausal (kirurgisk indusert eller naturlig) og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Bilateral ooforektomi.
   2. 12 måneder med spontan amenoré
   3. 6 måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer >40mIU/ml (bortsett fra de kvinnene på hormonbehandling)
4. Pasienten har en lidelse eller en historie med lidelser som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien etter etterforskerens oppfatning.
5. Pasienten har en betydelig kardiovaskulær, lever-, metabolsk, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hematologisk, nevrologisk, genitourinær eller annen ustabil medisinsk tilstand som vil kontraindisere administrering av studiemedisin, forstyrre studieevaluering, begrense studiedeltakelse, eller forveksle tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens oppfatning.
6. Pasienten har en historie med uavklarte seksuelle traumer eller overgrep som bidrar til ethvert seksuelt dysfunksjonsproblem (lyst, opphisselse, orgasme osv.) som bestemt av det kliniske intervjuet.
7. Pasient med noen historie med aktive peptiske sår eller klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
8. Pasient med en historie med klitoris priapisme eller tilstander som kan disponere dem for klitoris priapisme (som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi).
9. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi innen 6 måneder før besøk 1; pasienter med hypotensjon i hvile (BP <90/50 mmHg); eller enhver historie med koronarsykdom som forårsaker angina; eller kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk intervensjon; pasienter med underliggende tilstander som kan være spesielt følsomme for virkningen av vasodilatatorer, inkludert pasienter med venstre ventrikkels utstrømningsobstruksjon (f.eks. aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) og pasienter med nedsatt autonom kontroll av blodtrykket, eller for de som har seksuell aktivitet for ikke tilrådelig på grunn av deres underliggende kardiovaskulære status.
10. Pasient med en historie med hørselstap (med mindre han er født helt døv).
11. Pasienten har retinitis pigmentosa, selv om pasienten føler seg klinisk bra på tidspunktet for besøk 1. Pasienter med retinitis pigmentosa vil bli identifisert ved å spesifikt spørre om de har tilstanden, hvis det er visuelle tegn og symptomer på tilstanden (inkludert avhør av pasienter som om de har problemer med å se om natten eller i dårlig lys, og om de har synsfeltmangler som indikerer tap av perifert eller sentralt syn), eller om det er en familiehistorie.
12. Pasienten har en historie med ortostatisk hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon som er tilstede ved besøk 1, definert som et fall i systolisk blodtrykk ≥ 20 mm Hg, et fall i diastolisk blodtrykk ≥ 10 mm Hg, en økning i puls med 20 slag per minutt eller opplever svimmelhet eller svimmelhet 1 eller 3 minutter etter endringen i stilling fra liggende til stående.
13. Pasienten har en primær klage på anorgasmi, vaginisme, lav lyst eller annen primær seksuell klage bortsett fra problemer med genital opphisselse, som bestemt av det kliniske intervjuet.
14. Pasienten har ubehandlet dyspareuni, vulvovaginal infeksjon eller betennelse, inflammatoriske lidelser i vulva eller vagina, vestibulodyni, klitoodyni eller symptomatisk vulvovaginal atrofi (definert som kvinner som har ≤5 % av overfladiske celler på vaginal utstryk ved baseline,
15. Pasienten har gjennomgått større bekken- eller mageoperasjoner som kan ha forårsaket nerveskade, inkludert vulvektomi, kolostomi, cystostomi, hysterektomi og blærehalsoppheng.

16. Pasienter med komorbide tilstander som kan forårsake underliggende nevrologisk svekkelse (dvs. diabetes type 1 eller type 2, metabolsk syndrom, hjerneslag, myasthenia gravis, multippel sklerose eller ryggmargsskade) vil bli ekskludert.

    en. Pasienter som har symptomer på perifer nevropati vil bli ekskludert.

17. Pasienter med bekkennerveskade sekundært til traumer vil bli ekskludert.

18. Med unntak av angst og depresjon, har pasienten noen aktuelle og/eller tidligere rapporterte diagnoser av DSM-IV-TR-akse I-lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse) inkludert delirium, demens og amnestiske lidelser.

    1. Pasienter som er diagnostisert med angst eller depresjon, må kontrolleres, som bestemt av etterforskeren, og hvis de bruker en medisin (dvs. SSRI, SNRI, buspiron, bupropion og benzodiazepiner), på en stabil dose i minst de siste 6 månedene.
    2. Pasienter må ha en totalskåre <10 som indikerer mild depresjon på Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8, vedlegg G) (et screening- og vurderingsinstrument for depresjon).
    3. Pasienter må ha en totalskåre <6 som indikerer mild angst på den generaliserte angstlidelsen (GAD-7, vedlegg H) (et screening- og vurderingsinstrument for angst).
    4. Pasienter som har hatt antipsykotisk behandling i løpet av det siste året vil bli ekskludert.

19. Pasienter som har hatt gynekologisk kreft i anamnesen eller er under aktiv behandling (eller nylig fullført behandling i løpet av de siste 6 månedene) for kreft som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre pasientens evne til å fullføre studien, vil bli ekskludert.

    1. Pasienter som tidligere har vært behandlet for dysplasi (precancerøse forandringer) kan inkluderes så lenge pasienten fikk lokalisert behandling (f.eks. kryokirurgi eller laser).
    2. Pasienter med tidligere stråling mot bekkenet vil bli ekskludert.
20. Pasienten har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av testartikkelen etter etterforskerens mening.
21. Pasienten selv rapporterer en historie med rusmisbruk innen to år før besøk 1 eller viser tegn på nåværende rusmisbruk basert på etterforskerens vurdering.
22. Pasienten selv rapporterer en historie med alkoholmisbruk i de to årene før besøk 1 eller viser tegn på nåværende alkoholmisbruk basert på etterforskerens vurdering.
23. Pasienten har en historie med ikke-arteritisk iskemisk optisk nevropati (NAION) eller andre underliggende NAION-risikofaktorer.
24. Pasient hvis seksuelle funksjon ble påvirket (forsterket eller forverret) av medisiner innen 28 dager før besøk 1 og når som helst før innkjøringsperioden uten medikamenter i studien.

25. Pasienten mottar for øyeblikket behandling eller har mottatt behandling innen 1 måned (28 dager) før besøk 1 av noen av følgende medisiner: guanylatcyklasestimulatorer (f.eks. Riociguat), klonidin, sterke CYP3A4-hemmere, nitrogenoksiddonorer, som organiske nitrater eller organiske nitritter og alfablokkere.

    en. Pasienter som for øyeblikket mottar behandling eller har mottatt behandling de siste 3 månedene for FSAD-symptomer, farmakologiske (f.eks. PDE5-hemmere i alle former bortsett fra Sildenafil Cream, 3,6 % eller andre eksperimentelle terapier brukt for å forsterke opphisselsesresponsen) eller ikke-farmakologisk behandling (f.eks. sexterapi), vil også bli ekskludert.

26. Pasienten har positive funn fra urinstoffundersøkelsen (f.eks. amfetamin, barbiturater, kokain, metadon og opiater). Pasienter som tester positivt for amfetamin, men som behandles for ADHD med bekreftet lovlig resept, vil få delta.
27. Pasienten har positive funn for seksuelt overførbare infeksjoner (gonoré, trichomoniasis, klamydia) og antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
28. Pasienten rapporterer å ha et utbrudd (blemmer, vorter eller vesikler) på grunn av noen av følgende seksuelt overførbare sykdommer: genital herpes eller HPV når som helst i løpet av de siste tre månedene.
29. Pasienten har deltatt i en klinisk forskningsstudie som evaluerer et annet undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 30 dager før besøk 1 (eller 6 halveringstider for undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst) og samtykker i å ikke delta i en annen klinisk forskningsstudie i løpet av varigheten av undersøkelsen. studere.
30. Pasienten har klinisk signifikante unormale funn ved vulva-vaginal undersøkelse utført under de fysiske og gynekologiske undersøkelsene ved besøk 1 (f.eks. hudbrudd på genital, irritasjon, dermatoser eller lesjoner).

31. Pasienten har for tiden moderat til alvorlig vaginitt, en vaginal infeksjon inkludert bakteriell vaginose, en gjærinfeksjon eller tilstedeværelse av gjær basert på nukleinsyreforsterkning (NAAT).

    1. Hvis pasienten har en vaginal infeksjon eller en positiv test for gjær under screeningbesøket, kan de bli behandlet, og screeningbesøket flyttes.
    2. Hvis pasienten utvikler en vaginal infeksjon etter innmelding til studien, vil studiemedikamentet bli holdt tilbake, og pasienten vil bli behandlet for infeksjonen. Hvis infeksjonen ikke kan løses innen to uker, vil pasienten trekkes fra studien. Behandling av vaginale infeksjoner vil være tillatt to ganger etter påmelding. Hvis pasienten utvikler en tredje vaginal infeksjon, vil de trekkes fra studien.

32. Pasienten har en bekken- eller urinveisinfeksjon.

    1. Hvis pasienten har en urinveisinfeksjon under screeningbesøket, kan de bli behandlet, og screeningbesøket omlagt.
    2. Hvis pasienten utvikler en urinveisinfeksjon etter innmelding til studien, vil studiemedikamentet holdes tilbake, og pasienten vil bli behandlet for infeksjonen. Hvis infeksjonen ikke kan løses innen to uker, vil pasienten trekkes fra studien. Behandling av urinveisinfeksjoner vil være tillatt to ganger etter påmelding. Hvis pasienten utvikler en tredje urinveisinfeksjon, vil de trekkes fra studien.
33. Pasienten selvrapporterer en kjent overfølsomhet eller bivirkning på noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet (IP).
34. Pasienten er et nærmeste familiemedlem, en ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet eller noen som er involvert i gjennomføringen av studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke iht. tvang.