Aktiv kirurgisk intervensjon ved Crohns sykdom

Studien skal avgjøre om aktiv kirurgisk intervensjon fremmer sykdomsremisjon hos pasienter med Crohns sykdom (CD). Behandlingen av CD involverer både vedlikeholdsmedisiner og medisiner som brukes for å kontrollere oppblussing av sykdommen. Målet med vedlikeholdsbehandling ved CD er å opprettholde steroidfri remisjon, klinisk og endoskopisk. Dette krever regelmessig klinisk vurdering inkludert anamnese, fysisk undersøkelse og til tider koloskopisk undersøkelse. Andre verktøy for vurdering inkluderer blod (f.eks. CRP, WCC) og avføring (calprotectin) testing for inflammatoriske markører og bildebehandling inkludert MR, CT eller ultralyd.

Valget av vedlikeholdsbehandling ved CD bestemmes av sykdomsomfang, sykdomsforløp (hyppighet av bluss), svikt i tidligere vedlikeholdsbehandling, alvorlighetsgraden av siste bluss, behandling brukt for å indusere remisjon under siste bluss, sikkerhet ved vedlikeholdsbehandling, og kreftforebygging. Grunnlaget for vedlikeholdsmedisiner er 5-aminosalisylsyreforbindelsene (5-ASA) som mesalazin eller sulfasalazin.

Disse forbindelsene tas vanligvis oralt i formuleringer som hovedsakelig leverer den aktive 5-ASA-komponenten til tykktarmen. Alternativt, eller i tillegg, kan mesalazinpreparater tilføres lokalt via klyster eller stikkpille dersom sykdommen bare involverer venstre side av tykktarmen (selv om det kun er PBS finansiert for topikal terapi under en bluss og ikke for opprettholdelse av remisjon - selv om det fungerer også i denne innstillingen). De fleste pasienter kan behandles med vedlikeholds-5-ASA-forbindelser mesteparten av tiden. For pasienter som har gjentatte sykdomsutbrudd på 5-ASA-vedlikeholdsbehandling (1 eller flere utbrudd i løpet av et år som trenger steroider), bør tiopurinmedisiner som azatioprin eller 6-merkapropurin brukes. Disse medisinene induserer systemisk immunsuppresjon, reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av utbrudd av kolitt, men øker også litt risikoen for enkelte infeksjoner og maligniteter. Anti-TNF-midler som infliximab eller adalimumab har vist seg å ha fordeler ved å opprettholde remisjon i CD (og er lisensiert for denne indikasjonen av TGA), men disse midlene er veldig dyre og ikke finansiert av farmasøytiske fordeler i Australia og så, er ikke lett tilgjengelig. Anti-TNF-midlene gir også økt risiko for infeksjon, spesielt latent TB-reaktivering.

Milde utbrudd av CD kan håndteres med høyere doser av orale 5-ASA-forbindelser eller tillegg av topiske 5-ASA-er gitt via klyster eller stikkpiller. Mer alvorlige utbrudd håndteres vanligvis med en kur med systemisk kortikosteroid. Disse kan gis intravenøst ​​ved akutt, alvorlig sykdom eller oralt ved mindre alvorlige bluss. Steroidene bør deretter trappes ned over tid og seponeres. Det er ingen indikasjon for langvarig steroidbruk ved CD og langvarig steroidbruk er assosiert med en rekke komplikasjoner, inkludert infeksjon, osteoporose, fedme, diabetes, dårlig sårheling, tynn hud, humørsvingninger og søvnløshet. Alvorlige utbrudd av CD som ikke reagerer på steroider, kan reagere på redningsterapi med tillegg av enten ciklosporin- eller anti-TNF-behandling.

Pasienter hvor kolonbetennelse ikke kan kontrolleres tilstrekkelig, gjennomgår ofte total kolektomi. Dette kan gjøres elektivt (for refraktær sykdom) eller akutt ved akutt fulminant kolitt. Colectomy innebærer kirurgisk risiko som er høyere i emergent setting; denne risikoen inkluderer infeksjon, sårsammenbrudd og en dødelighet. Kolektomi anses som "kurativ" for CD, spesielt hvis de har en ileostomi-stomi opprettet, men det fører ofte også til komplikasjoner både på kort og lang sikt. I tillegg vil opptil 50 % hos pasienter som har en ileal-anal-pose utvikle pouchitt 4 år etter operasjonen.

Pasientens valgbarhet ble bestemt i løpet av en 5-ukers screeningsperiode, hvor detaljer om pasientdemografi, medisinsk historie og tidligere og samtidige medisiner ble innhentet, og følgende vurderinger ble fullført: viral serologi, avføringskultur, Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) ) pasientdagbok og klinisk poengsum, enkel endoskopisk poengsum for Crohns sykdom (SES-CD), koloskopi og kolonbiopsi, innsamling av avføring for fekale biomarkører, vitale tegn og laboratorieevalueringer.

Alle deltakere må gjennomgå strenge vurderinger nevnt ovenfor i uke 4, uke 8 og uke 12 etter å ha mottatt aktiv kirurgisk intervensjon (to typer: en er kolostomi, og den andre er koloneksklusjon).