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再発/難治性NK/T細胞リンパ腫/NK細胞白血病の治療における抗CD56-CAR-Tの臨床研究

2023年7月10日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

再発難治性NK/T細胞リンパ腫/NK細胞白血病における抗CD56-CAR T療法の安全性と有効性に関する単一施設、オープン、ワンアーム臨床研究

再発性難治性NK/T細胞リンパ腫/NK細胞白血病の治療における抗CD56-CAR Tの安全性と有効性を評価すること

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

節外性 NK/TCL は予後不良であり、5 年生存率が 50% 未満である進行性の疾患です。 有効な治療法がない場合、進行した病気の生存期間中央値はわずか6～12か月です。 国際末梢性 T 細胞リンパ腫プロジェクトの遡及的レビューでは、NK/TCL の全生存期間の中央値が 7.8 か月であり、すべての T 細胞リンパ腫実体のうち最悪の生存期間に相当すると最近報告されました。 したがって、再発例の治療において、化学療法、化学療法戦略、自家骨髄移植、および L-アスパラガスの組み合わせで良好な結果が得られているにもかかわらず、NK/TCL の治癒は依然として困難であり、代替治療戦略の必要性から研究者らは探索を促している。新しい分子標的。

神経細胞接着分子 1 (NCAM-1) -CD56 は免疫グロブリン スーパーファミリーのメンバーであり、神経細胞接着分子および NK 細胞のバイオマーカーです。 CD56 は、NK/T 細胞リンパ腫、骨格筋腫瘍、神経系または神経内分泌系の分化を伴う悪性腫瘍で高度に発現しています。 CD56-CAR T細胞は、インビトロ共培養でCD56+神経芽腫、神経膠腫、およびSCLC腫瘍細胞を死滅させることができ、CD56R-CAR+T細胞は、CD56+ヒト神経芽腫異種モデルおよびSCLCモデルに対して試験した場合に、インビボで腫瘍増殖を阻害することができます。 CD56-CAR T 細胞は、難治性/再発性横紋筋肉腫の安全で効果的な治療法としても報告されています。 これは、CD56 CAR が新しい CAR T 標的として幅広い臨床応用の可能性と強力な潜在的な治療価値を持っていることを示しています。

私たちの研究室が構築した CD56 CAR T 細胞は、免疫チェックポイント PD-1 シグナルを変換することにより、腫瘍細胞に対してより正確な殺傷効果を生み出すことができます。 結果は、CD56 CAR T細胞が効果的に調製され、インビトロでNK/T細胞リンパ腫細胞株SNK-6を死滅させることができることを示した。 従来の第 2 世代 CAR T 細胞と比較して、私たちの研究室で調製された CD56-CAR T 細胞は、in vitro で SNK-6 細胞に対して優れた殺傷効果を示しました。 現時点では、NK/T 細胞リンパ腫に対する CD56 CAR T 療法に関する臨床研究は報告されていません。 したがって、この研究では、CD56 CAR T を再発および難治性の NK/T 細胞リンパ腫 /NK 細胞白血病の治療に使用して、その安全性と有効性を観察しました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者またはその法的保護者は自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
  2. 18〜70歳の男性または女性の患者（18歳と70歳を含む）。
  3. 患者は病理学またはフローサイトメトリーによりNK/T細胞リンパ腫/NK細胞白血病と診断されましたが、化学療法や造血幹細胞移植後の再発など、現在有効な治療選択肢がありません。あるいは、患者はサルベージ療法として抗CD56-CAR T細胞の投与を自発的に選択します。
  4. 次の 2 つのカテゴリが含まれます:(1) NK/T 細胞リンパ腫;(2) NK 細胞白血病。
  5. 主題：

(1)治療後に寛解や残存病変がなく、HSCT（自家/同種HSCT）が適さない。 (2)CR後に再発があり、HSCT(auto/allo-HSCT)が適応ではなかった。 (3)高危険因子を有する患者。 (4)造血幹細胞移植または細胞免疫療法後に再発または寛解しない。

6. 測定可能または評価可能な病変。

7. 患者の主要な組織と臓器は正常に機能しています。

  1. 肝機能：ALT/ASTが正常値の上限（ULN）の3倍未満、総ビリルビンが34.2μmol/L以下。
  2. 腎機能: クレアチニン < 220 μmol/L;
  3. 肺機能: 室内酸素飽和度 ≥95%。
  4. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧40％。

8. 患者は登録後最初の 4 週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法 (免疫抑制剤など) などの抗がん治療を受けておらず、その時点で以前の治療関連の毒性反応がグレード 1 以下に回復していました。登録数（脱毛などの低毒性を除く）。

9. 患者の末梢の浅い静脈血流はスムーズであり、静脈内注入のニーズを満たすことができます。

10. ECOGスコアが2以下で、予想生存期間が3か月以上の患者。

除外基準:

  1. 妊娠中（尿/血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
  2. 過去1年以内に妊娠を計画している男性または女性。
  3. 患者は登録後 1 年以内に効果的な避妊手段 (コンドームや避妊薬など) を取る保証はありませんでした。
  4. 患者は登録前4週間以内に制御不能な感染症を患っていた。
  5. 活動性B/C型肝炎ウイルス。
  6. HIV 感染患者;
  7. 重篤な自己免疫疾患または免疫不全疾患を患っている。
  8. 患者は抗体、サイトカイン、その他の高分子生物学的薬物に対してアレルギーを持っています。
  9. 患者は登録前6週間以内に他の臨床試験に参加していた。
  10. -登録前4週間以内のホルモンの全身使用（吸入ホルモンを除く）。
  11. 精神疾患を患っている。
  12. 患者は薬物乱用/薬物依存症を患っている。
  13. 研究者らの判断によれば、患者は対象に含めるには適さない他の症状を抱えていた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAR-T細胞注入
前治療はCAR T細胞再注入の約5日前に開始し、CAR T細胞療法は化学療法終了の2日後に実施した。 すべての患者はFCレジメン、フルダラビン：30mg/m2×3日、シクロホスファミド：750mg/m2×1日で前治療を受けた。 抗 CD56-CAR T 細胞を化学療法の 2 日後に輸血して戻しました。 凍結融解した細胞生成物溶液は、患者が受け入れられるとすぐに体内に注入されます。 注入中は患者のバイタルサインを注意深く監視する必要があり、酸素飽和度は注入前、注入終了時、注入後に 15 分間隔で測定し、患者が安定するまで測定し続ける必要があります。 CAR T 細胞注入の 30 ～ 60 分前に、注入関連反応を防ぐために患者に 325 ～ 650 mg のアセトアミノフェンが経口投与されました。 CAR T 細胞注入日に発熱が発生し、発熱が 24 時間未満で、他の毒性がなかった場合、発熱は注入 T 細胞反応によるものと考えられます。
生物学的：抗CD56 CAR T
CAR T細胞を再輸血の約5日前に前処理した（FCレジメン：フルダラビン：30mg/m2×3日、シクロホスファミド：750mg/m2×1日）。 化学療法終了の 2 日後に、抗 CD56-CAR T 細胞を患者に輸血して戻しました。 CAR T 細胞注入の 30 ～ 60 分前に、注入関連反応を防ぐために患者に 325 ～ 650 mg のアセトアミノフェンが経口投与されました。 CAR T 細胞注入日に発熱が発生し、発熱が 24 時間未満で、他の毒性がなかった場合、発熱は注入 T 細胞反応によるものと考えられます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：1ヶ月から1年まで。
CR+PR.1.白血病:完全奏効 (CR):骨髄芽球細胞 <5%;アウエル小体のない原始細胞。髄外白血病なし;血中好中球絶対数は > 1.0*10^9 / L (1000 / μ L); 血小板数 > 100*10^9 / L (100 000 / μ L); RBC 注入には依存しません。部分奏効(PR):第 I 相および第 II 相臨床試験のみ; 骨髄細胞は治療前と比較して 5 ～ 25%、少なくとも 50% に減少しました; 血液学的パラメーターは CR の同じ基準を満たしました。 2.リンパ腫:CR:病変の痕跡はすべて消失しました。PR:リンパ節は縮小し、新たな病変はありませんでした。
1ヶ月から1年まで。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1ヶ月から1年まで。
治療から病気の進行または何らかの原因による死亡の観察までの時間。
1ヶ月から1年まで。
全生存期間 (OS)
時間枠：1ヶ月から1年まで。
治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間。
1ヶ月から1年まで。
イベントフリー生存 (EFS)
時間枠：1ヶ月から1年まで。
治療の開始から病気の再発や死亡などの何らかの事象が発生するまでの時間。
1ヶ月から1年まで。
安全性評価指標
時間枠：1ヶ月から1年まで。
１．ＣＲＳ関連因子の検出：ＩＦＮ、ＩＬ−６、ＴＮＦ、ＩＬ−１０、ＩＬ−４、ＣＲＰなど；２． さまざまな検査項目の検査: 血液ルーチン、凝固機能、血液膜観察、肝機能、腎機能、電解質、血糖、心臓酵素、血球、T 細胞サブセット、免疫グロブリンなど。3. 有害事象および重篤な有害事象が発生しました。観察された。
1ヶ月から1年まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR T細胞相関指数
時間枠：1ヶ月から1年まで。
末梢血および骨髄 CAR-T 細胞の存在は、フローサイトメトリー、定量的 PCR 技術を使用して定期的に測定されました。
1ヶ月から1年まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月1日

一次修了 (推定)

2026年5月1日

研究の完了 (推定)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月10日

最初の投稿 (実際)

2023年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月10日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XYFY2023-KL123-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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