Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anti-CD56-CAR-T klinikai vizsgálata a kiújult/refrakter NK/T sejtes limfóma/NK sejtes leukémia kezelésében

2023. július 10. frissítette: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Egyközpontú, nyitott, egykarú klinikai vizsgálat az anti-CD56-CAR T terápia biztonságosságáról és hatékonyságáról kiújult, refrakter NK/T sejtes limfómában/NK sejtes leukémiában

Az anti-CD56-CAR T biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a visszaeső, refrakter NK/T-sejtes limfóma/NK-sejtes leukémia kezelésében

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az extranodális NK/TCL egy agresszív betegség, rossz prognózissal és 50%-nál kevesebb 5 éves túlélési rátával. Hatékony kezelés hiányában az előrehaladott betegség átlagos túlélése csak 6-12 hónap. Az International Peripheral T-Cell Lymphoma Project retrospektív áttekintése a közelmúltban arról számolt be, hogy az NK/TCL átlagos túlélése 7,8 hónap volt, ami megfelel az összes T-sejtes limfóma entitás legrosszabb túlélésének. Ezért annak ellenére, hogy jó eredmények születtek a kemoterápiás-kemoterápiás stratégiák, az autológ csontvelő-transzplantáció és az L-aszparagáz kombinációjában a visszatérő esetek kezelésében, az NK/TCL továbbra is nehezen gyógyítható, és az alternatív terápiás stratégiák iránti igény arra késztette a kutatókat, hogy feltárják. új molekuláris célpontok.

Az 1-es idegsejt-adhéziós molekula (NCAM-1) -CD56 az immunglobulin szupercsalád tagja, és az idegsejt-adhéziós molekula és az NK-sejt biomarkere. A CD56 erősen expresszálódik NK/T-sejtes limfómákban, vázizom-daganatokban és neurológiai vagy neuroendokrin differenciálódású rosszindulatú daganatokban. A CD56-CAR T-sejtek elpusztíthatják a CD56+ neuroblasztóma, glióma és SCLC tumorsejteket in vitro kokultúrában, a CD56R-CAR+T sejtek pedig gátolhatják a tumor növekedését in vivo, ha CD56+ humán neuroblasztóma xenogén és SCLC modellekkel szemben tesztelik. A CD56-CAR T-sejtekről szintén beszámoltak a refrakter/relapszusos rhabdomyosarcoma biztonságos és hatékony kezeléséről. Ez azt jelzi, hogy a CD56 CAR széles klinikai alkalmazási lehetőséggel és erős potenciális terápiás értékkel rendelkezik, mint új CAR T célpont.

Laboratóriumunk által épített CD56 CAR T-sejtek az immunellenőrző pont PD-1 jelének átalakításával pontosabb ölőhatást fejthetnek ki a tumorsejteken. Az eredmények azt mutatták, hogy a CD56 CAR T-sejtek hatékonyan állíthatók elő, és in vitro elpusztítják az SNK-6 NK/T-sejtes limfóma sejtvonalat. A hagyományos, második generációs CAR T-sejtekhez képest a laboratóriumunkban előállított CD56-CAR T-sejtek jobb ölőhatást mutattak az SNK-6 sejteken in vitro. Jelenleg nem számoltak be klinikai vizsgálatokról az NK/T-sejtes limfóma CD56 CAR T-terápiájáról. Ezért ebben a vizsgálatban a CD56 CAR T-t használták a visszaeső és refrakter NK/T-sejtes limfóma/NK-sejtes leukémia kezelésére, hogy megfigyeljük biztonságosságát és hatékonyságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221002
        • Toborzás
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegek vagy törvényes gondviselőik önkéntesen részt vesznek és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
  2. 18-70 éves férfi vagy női betegek (beleértve a 18 és 70 éveseket is);
  3. A betegnél NK/T-sejtes limfómát/NK-sejtes leukémiát diagnosztizáltak patológiával vagy áramlási citometriával, és jelenleg nincs hatékony kezelési lehetőség, mint például a kemoterápia vagy a hematopoetikus őssejt-transzplantáció utáni visszaesés; Alternatív megoldásként a betegek önként döntenek úgy, hogy anti-CD56-CAR T-sejteket adnak mentőterápiaként.
  4. A következő két kategória tartozik ide: (1) NK/T-sejtes limfóma; (2) NK-sejtes leukémia.
  5. Tantárgy:

(1) A kezelés után nem volt remisszió vagy maradék elváltozás, és a HSCT (auto/allo-HSCT) nem volt megfelelő; (2) Relapszus következett be a CR után, és a HSCT (auto/allo-HSCT) nem volt megfelelő; (3) Magas kockázati tényezőkkel rendelkező betegek; (4) Relapszus vagy remisszió hiánya hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy sejtes immunterápia után.

6. Mérhető vagy értékelhető elváltozások;

7. A beteg fő szövetei és szervei jól működnek:

  1. Májfunkció: ALT/AST < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa és az összbilirubin ≤34,2μmol/L;
  2. Vesefunkció: kreatinin < 220 μmol/L;
  3. Tüdőfunkció: beltéri oxigéntelítettség ≥95%;
  4. Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40%.

8. A betegek nem kaptak rákellenes kezelést, például kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát (például immunszuppresszív gyógyszereket) a beiratkozást követő első 4 héten belül, és a korábbi kezeléssel összefüggő toxikus reakcióik ≤ 1-es fokozatra álltak vissza. a beiratkozás (kivéve az alacsony toxicitást, például a hajhullást);

9. A páciens perifériás sekély vénás véráramlása egyenletes, ami kielégíti az intravénás infúzió szükségleteit;

10. Betegek, akiknek az ECOG pontszáma ≤2 és a várható túlélési idő ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes nők (a vizelet/vér terhességi teszt pozitív) vagy szoptató nők;
  2. Férfiak vagy nők, akik terhességet terveztek az elmúlt 1 évben;
  3. A betegek nem voltak garantálva, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket (óvszer vagy fogamzásgátló stb.) alkalmaznak a felvételt követő 1 éven belül;
  4. A betegek kontrollálhatatlan fertőző betegségei voltak a felvételt megelőző 4 héten belül;
  5. Aktív hepatitis B/C vírus;
  6. HIV-fertőzött betegek;
  7. súlyos autoimmun betegségben vagy immunhiányos betegségben szenved;
  8. A beteg allergiás antitestekre, citokinekre és más makromolekuláris biológiai gyógyszerekre;
  9. A beteg a felvételt megelőző 6 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett;
  10. Hormonok szisztémás alkalmazása a felvételt megelőző 4 héten belül (kivéve a belélegzett hormonokat);
  11. Mentális betegségben szenved;
  12. A beteg kábítószer-függőségben szenved;
  13. A kutatók megítélése szerint a betegnek egyéb olyan állapotai is voltak, amelyek nem voltak alkalmasak a befogadásra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR-T sejtinfúzió
Az előkezelést -5 nappal a CAR T sejt reinfúzió előtt, a CAR T sejt terápiát pedig a kemoterápia befejezése után 2 nappal végeztük. Minden beteget FC-kezeléssel előkezeltek, fludarabin: 30mg/m2×3 nap, ciklofoszfamid: 750mg/m2×1 nap. Az anti-CD56-CAR T-sejteket 2 nappal a kemoterápia után transzfundáltuk vissza. A fagyasztott-felolvasztott sejttermék oldatot visszafecskendezik a szervezetbe, amint a beteg befogadni tudja. A beteg életjeleit szorosan ellenőrizni kell az infúzió alatt, és 15 perces időközönként mérni kell az oxigéntelítettséget az infúzió előtt, végén és után, és addig kell folytatni, amíg a beteg állapota stabilizálódik. 30-60 perccel a CAR T-sejt-infúzió előtt a betegek 325-650 mg acetaminofent kaptak szájon át az infúzióval összefüggő reakciók megelőzésére; Ha a láz a CAR T-sejt-infúzió napján jelentkezett, 24 óránál rövidebb ideig tartott, és nem volt egyéb toxicitása, azt az infúziós T-sejt-válasznak tulajdonították.
Biológiai: Anti-CD56 CAR T
A CAR T sejteket -5 nappal az újratranszfúzió előtt előkezeltük (FC-séma: fludarabin: 30mg/m2×3 nap, ciklofoszfamid: 750mg/m2×1 nap). Az anti-CD56-CAR T-sejteket 2 nappal a kemoterápia befejezése után transzfundáltuk vissza a páciensbe. 30-60 perccel a CAR T-sejt-infúzió előtt a betegek 325-650 mg acetaminofent kaptak szájon át az infúzióval összefüggő reakciók megelőzésére; Ha a láz a CAR T-sejt-infúzió napján jelentkezett, 24 óránál rövidebb ideig tartott, és nem volt egyéb toxicitása, azt az infúziós T-sejt-válasznak tulajdonították.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
CR+PR.1.Leukémia: Teljes válasz (CR): Csontvelő blastsejtek <5%; primitív sejtek Auer testek nélkül; extramedulláris leukémia nélkül;A vér abszolút neutrofilszáma > 1,0*10^9 / L (1000 / μL);Thrombocytaszám > 100*10^9 / L (100 000 / μL);Nem függ a vörösvértest-infúziótól. Részleges válasz (PR): Csak az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokhoz; A csontvelősejtek száma 5-25%-ra csökkent, és legalább 50%-ra csökkent a kezelés előttihez képest; A hematológiai paraméterek ugyanazoknak a kritériumoknak feleltek meg a CR esetében. 2. Limfóma: CR: A léziók minden bizonyítéka eltűnt. PR: A nyirokcsomók összezsugorodtak, új elváltozások nélkül.
1 hónaptól 1 évig.
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
A kezelés és a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megfigyelése közötti idő.
1 hónaptól 1 évig.
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
1 hónaptól 1 évig.
eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
A kezelés kezdete és bármely esemény bekövetkezése közötti idő, beleértve a betegség kiújulását, halálát stb.
1 hónaptól 1 évig.
Biztonsági értékelési index
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
1. CRS-hez kapcsolódó faktorok kimutatása: például IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP stb.;2. Különféle laboratóriumi elemek vizsgálata: vérrutin, véralvadási funkció, vérfilm megfigyelése, májműködés, veseműködés, elektrolitok, vércukorszint, szívenzimek, vérsejtek, T-sejt-alcsoportok, immunglobulinok stb.; 3. Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események megfigyelt.
1 hónaptól 1 évig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CAR T sejt korrelációs index
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig.
A perifériás vér és a csontvelő CAR-T sejtek jelenlétét rendszeresen mértük áramlási citometriával, kvantitatív PCR technikákkal.
1 hónaptól 1 évig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 10.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • XYFY2023-KL123-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NK-sejtes leukémia

Klinikai vizsgálatok a Anti-CD56 CAR T

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel