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Estudo Clínico do Anti-CD56-CAR-T no Tratamento de Linfoma de Células NK/T Recidivante/Refratário/Leucemia de Células NK

10 de julho de 2023 atualizado por: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Estudo clínico de centro único, aberto, de braço único sobre a segurança e eficácia da terapia anti-CD56-CAR T em linfoma de células NK/T recidivante refratário/leucemia de células NK

Avaliar a segurança e eficácia do anti-CD56-CAR T no tratamento de linfoma de células NK/T recidivante refratário/leucemia de células NK

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Extranodal NK/TCL é uma doença agressiva com um mau prognóstico e uma taxa de sobrevivência de 5 anos inferior a 50%. Na ausência de tratamento eficaz, a sobrevida média para doença avançada é de apenas 6 a 12 meses. Uma revisão retrospectiva do Projeto Internacional de Linfoma de Células T Periféricas relatou recentemente que a sobrevida geral média de NK/TCL foi de 7,8 meses, correspondendo à pior sobrevida de todas as entidades de linfoma de células T. Portanto, apesar dos bons resultados na combinação de estratégias de quimio-quimioterapia, transplante autólogo de medula óssea e L-asparagase no tratamento de casos recorrentes, NK/TCL permanece difícil de curar, e a necessidade de estratégias terapêuticas alternativas levou os pesquisadores a explorar novos alvos moleculares.

Molécula de adesão de células nervosas 1 (NCAM-1) -CD56 é um membro da superfamília de imunoglobulinas e é um biomarcador de molécula de adesão de células nervosas e células NK. O CD56 é altamente expresso em linfomas de células NK/T, tumores do músculo esquelético e malignidades com diferenciação neurológica ou neuroendócrina. Células T CD56-CAR podem matar neuroblastoma CD56+, glioma e células tumorais SCLC em cocultura in vitro, e células CD56R-CAR+T podem inibir o crescimento tumoral in vivo quando testadas contra modelos xenogênicos e SCLC de neuroblastoma humano CD56+. As células T CD56-CAR também foram relatadas como um tratamento seguro e eficaz para o rabdomiossarcoma refratário/recorrente. Isso indica que o CD56 CAR tem uma ampla perspectiva de aplicação clínica e forte valor terapêutico potencial como um novo alvo CAR T.

As células CD56 CAR T construídas por nosso laboratório podem produzir um efeito de morte mais preciso nas células tumorais, convertendo o sinal PD-1 do ponto de verificação imunológico. Os resultados mostraram que as células CD56 CAR T podem ser preparadas de forma eficaz e matar a linhagem de células de linfoma de células NK/T SNK-6 in vitro. Em comparação com as células CAR T tradicionais de segunda geração, as células T CD56-CAR preparadas em nosso laboratório mostraram melhor efeito de morte nas células SNK-6 in vitro. Atualmente, nenhum estudo clínico sobre a terapia CD56 CAR T para linfoma de células NK/T foi relatado. Portanto, neste estudo, CD56 CAR T foi usado para tratar linfoma de células NK/T recidivante e refratário/leucemia de células NK para observar sua segurança e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital Of Xuzhou Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido;
  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos (incluindo 18 e 70 anos);
  3. O paciente foi diagnosticado como linfoma de células NK/T/leucemia de células NK por patologia ou citometria de fluxo, e atualmente não tem opções de tratamento eficazes, como recidiva após quimioterapia ou transplante de células-tronco hematopoiéticas; Alternativamente, os pacientes optam voluntariamente por administrar células T anti-CD56-CAR como terapia de resgate.
  4. As duas categorias a seguir estão incluídas: (1) linfoma de células NK/T; (2) leucemia de células NK.
  5. Assunto:

(1) Não houve remissão ou lesões residuais após o tratamento, e o TCTH (auto/alo-HSCT) não foi adequado; (2) Ocorreu recidiva após CR, e HSCT (auto/alo-HSCT) não era adequado; (3)Pacientes com fatores de risco elevados; (4) Recidiva ou ausência de remissão após transplante de células-tronco hematopoiéticas ou imunoterapia celular.

6. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis;

7. Os principais tecidos e órgãos do paciente funcionam bem:

  1. Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤34,2μmol/L;
  2. Função renal: creatinina < 220 μmol/L;
  3. Função pulmonar: saturação interna de oxigênio ≥95%;
  4. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%.

8. Os pacientes não receberam nenhum tratamento anticancerígeno, como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (como drogas imunossupressoras) nas primeiras 4 semanas de inscrição e suas reações tóxicas relacionadas ao tratamento anterior haviam se recuperado para ≤ grau 1 no momento de inscrição (exceto baixa toxicidade, como perda de cabelo);

9. O fluxo sanguíneo venoso raso periférico do paciente é suave, o que pode atender às necessidades de infusão intravenosa;

10. Pacientes com pontuação ECOG ≤2 e expectativa de sobrevida ≥3 meses.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou amamentando;
  2. Homens ou mulheres que planejaram engravidar no último 1 ano;
  3. Não foi garantido que os pacientes tomariam medidas contraceptivas eficazes (preservativos ou anticoncepcionais, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição;
  4. Os pacientes tiveram doenças infecciosas incontroláveis ​​dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  5. Vírus da hepatite B/C ativo;
  6. pacientes infectados pelo HIV;
  7. Sofrer de uma doença autoimune grave ou doença de imunodeficiência;
  8. O paciente é alérgico a anticorpos, citocinas e outras drogas biológicas macromoleculares;
  9. O paciente havia participado de outros ensaios clínicos nas 6 semanas anteriores à inscrição;
  10. Uso sistêmico de hormônios nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para hormônios inalados);
  11. Sofre de doença mental;
  12. O paciente tem abuso/dependência de substâncias;
  13. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, o paciente apresentava outras condições que não eram adequadas para inclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão de Células CAR-T
O pré-tratamento foi iniciado em -5 dias antes da reinfusão de células CAR T e a terapia com células CAR T foi realizada 2 dias após o término da quimioterapia. Todos os pacientes foram pré-tratados com regime de FC, fludarabina: 30mg/m2×3 dias, ciclofosfamida: 750mg/m2×1 dia. Células T anti-CD56-CAR foram transfundidas 2 dias após a quimioterapia. A solução do produto celular congelada e descongelada é injetada de volta no corpo assim que o paciente pode aceitá-la. Os sinais vitais do paciente devem ser cuidadosamente monitorados durante a infusão, e a saturação de oxigênio deve ser medida em intervalos de 15 minutos antes, no final e após a infusão, e continuar até que o paciente esteja estável. 30 a 60 minutos antes da infusão de células CAR T, os pacientes receberam 325 a 650 mg de acetaminofeno por via oral para evitar reações relacionadas à infusão; Se a febre ocorreu no dia da infusão de células CAR T, durou menos de 24 horas e não teve outra toxicidade, foi atribuída à resposta de células T à infusão.
Biológico: Anti-CD56 CAR T
As células CAR T foram pré-tratadas em -5 dias antes da retransfusão (regime FC: fludarabina: 30mg/m2×3 dias, ciclofosfamida: 750mg/m2×1 dia). As células T anti-CD56-CAR foram transfundidas de volta ao paciente 2 dias após o término da quimioterapia. 30 a 60 minutos antes da infusão de células CAR T, os pacientes receberam 325 a 650 mg de acetaminofeno por via oral para evitar reações relacionadas à infusão; Se a febre ocorreu no dia da infusão de células CAR T, durou menos de 24 horas e não teve outra toxicidade, foi atribuída à resposta de células T à infusão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
CR+PR.1.Leucemia:Resposta Completa (CR):Células blásticas da medula óssea <5%; células primitivas sem corpos de Auer; sem leucemia extramedular;Contagem absoluta de neutrófilos no sangue era> 1,0*10^9 / L (1000 / μ L);Contagem de plaquetas> 100*10^9 / L (100 000 / μ L);Não dependente de infusão de hemácias.Resposta parcial (PR): Apenas para ensaios clínicos de Fase I e II; As células da medula óssea foram reduzidas para 5 - 25% e pelo menos 50% em comparação com antes do tratamento; Os parâmetros hematológicos atenderam aos mesmos critérios para CR. 2.Linfoma:CR:Todas as evidências das lesões desapareceram.PR:Os gânglios linfáticos diminuíram sem novas lesões.
De 1 mês a 1 ano.
sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
O tempo entre o tratamento e a observação da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
De 1 mês a 1 ano.
sobrevida global (OS)
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
O tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
De 1 mês a 1 ano.
sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
O tempo entre o início do tratamento e a ocorrência de qualquer evento, incluindo recorrência da doença, morte e assim por diante.
De 1 mês a 1 ano.
Índice de avaliação de segurança
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
1. Detecção de fatores relacionados à SRC: como IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, PCR, etc;2. Testes de vários itens de laboratório: rotina de sangue, função de coagulação, observação de esfregaço sanguíneo, função hepática, trabalho renal, eletrólitos, glicose no sangue, enzimas cardíacas, células sanguíneas, subconjuntos de células T, imunoglobulinas, etc; 3. Eventos adversos e eventos adversos graves foram observado.
De 1 mês a 1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de correlação de células CAR T
Prazo: De 1 mês a 1 ano.
A presença de sangue periférico e células CAR-T da medula óssea foram medidas regularmente usando citometria de fluxo, técnicas quantitativas de PCR.
De 1 mês a 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XYFY2023-KL123-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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