Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne anty-CD56-CAR-T w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek NK/T/białaczki z komórek NK

10 lipca 2023 zaktualizowane przez: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności terapii anty-CD56-CAR T w nawrotowym opornym na leczenie chłoniaku z komórek NK/T/białaczce z komórek NK

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności anty-CD56-CAR T w leczeniu nawrotowego, opornego na leczenie chłoniaka z komórek NK/T/białaczki z komórek NK

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pozawęzłowe NK/TCL jest agresywną chorobą o złym rokowaniu i 5-letnim wskaźniku przeżycia poniżej 50%. W przypadku braku skutecznego leczenia mediana przeżycia dla zaawansowanej choroby wynosi tylko 6-12 miesięcy. W retrospektywnym przeglądzie International Peripheral T-Cell Lymphoma Project ostatnio wykazano, że mediana całkowitego przeżycia NK/TCL wynosiła 7,8 miesiąca, co odpowiada najgorszemu przeżywalności spośród wszystkich jednostek chłoniaka T-komórkowego. Dlatego pomimo dobrych wyników w połączeniu strategii chemioterapii i chemioterapii, autologicznego przeszczepu szpiku kostnego i L-asparagazy w leczeniu nawracających przypadków, NK/TCL pozostaje trudne do wyleczenia, a potrzeba alternatywnych strategii terapeutycznych skłoniła badaczy do zbadania nowe cele molekularne.

Cząsteczka adhezyjna komórek nerwowych 1 (NCAM-1) -CD56 jest członkiem nadrodziny immunoglobulin i jest biomarkerem cząsteczki adhezyjnej komórek nerwowych i komórek NK. CD56 ulega silnej ekspresji w chłoniakach z komórek NK/T, guzach mięśni szkieletowych i nowotworach złośliwych z różnicowaniem neurologicznym lub neuroendokrynnym. Komórki T CD56-CAR mogą zabijać komórki nowotworowe nerwiaka niedojrzałego CD56+, glejaka i SCLC in vitro, a komórki T CD56R-CAR+ mogą hamować wzrost nowotworu in vivo, gdy są testowane na modelach ksenogenicznych i SCLC ludzkiego nerwiaka niedojrzałego CD56+. Komórki T CD56-CAR zostały również zgłoszone jako bezpieczne i skuteczne leczenie opornego / nawracającego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego. Wskazuje to, że CD56 CAR ma szerokie perspektywy zastosowania klinicznego i silną potencjalną wartość terapeutyczną jako nowy cel CAR T.

Limfocyty CD56 CAR T skonstruowane przez nasze laboratorium mogą wywoływać bardziej precyzyjny efekt zabijania komórek nowotworowych poprzez konwersję sygnału PD-1 punktu kontrolnego układu odpornościowego. Wyniki pokazały, że limfocyty T CAR CD56 można skutecznie przygotować i zabić linię komórkową chłoniaka z komórek NK/T SNK-6 in vitro. W porównaniu z tradycyjnymi komórkami T CAR drugiej generacji, komórki T CD56-CAR przygotowane w naszym laboratorium wykazywały lepszy efekt zabijania komórek SNK-6 in vitro. Obecnie nie ma doniesień o badaniach klinicznych nad terapią CD56 CAR T w leczeniu chłoniaka z komórek NK/T. Dlatego w tym badaniu CD56 CAR T zastosowano do leczenia nawrotowego i opornego na leczenie chłoniaka z komórek NK/T/białaczki z komórek NK, aby zaobserwować jego bezpieczeństwo i skuteczność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221002
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni dobrowolnie uczestniczą i podpisują świadomą zgodę;
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-70 lat (w tym 18 i 70 lat);
  3. Pacjent został zdiagnozowany jako chłoniak z komórek NK/T/białaczka z komórek NK na podstawie patologii lub cytometrii przepływowej i obecnie nie ma skutecznych opcji leczenia, takich jak nawrót po chemioterapii lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych; Alternatywnie, pacjenci dobrowolnie decydują się na podanie komórek T anty-CD56-CAR jako terapii ratunkowej.
  4. Uwzględniono następujące dwie kategorie: (1) chłoniak z komórek NK/T; (2) białaczka z komórek NK.
  5. Temat:

(1) Po leczeniu nie było remisji ani resztkowych zmian chorobowych, a HSCT (auto/allo-HSCT) nie było odpowiednie; (2) Nawrót wystąpił po CR, a HSCT (auto/allo-HSCT) nie było odpowiednie; (3)Pacjenci z wysokimi czynnikami ryzyka; (4) Nawrót lub brak remisji po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub immunoterapii komórkowej.

6. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe;

7. Główne tkanki i narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo:

  1. Czynność wątroby: AlAT/AspAT < 3-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤34,2 μmol/l;
  2. Czynność nerek: kreatynina < 220 μmol/l;
  3. Funkcja płuc: nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥95%;
  4. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%.

8. Pacjenci nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (taka jak leki immunosupresyjne) w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia, a ich wcześniejsze reakcje toksyczne związane z leczeniem powróciły do ​​stopnia ≤ 1 w tym czasie rejestracji (z wyjątkiem niskiej toksyczności, takiej jak wypadanie włosów);

9. Płytki obwodowy przepływ krwi żylnej pacjenta jest gładki, co może zaspokoić potrzeby wlewu dożylnego;

10. Pacjenci z wynikiem ECOG ≤2 i oczekiwanym czasem przeżycia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią;
  2. Mężczyźni lub kobiety, którzy planowali zajść w ciążę w ciągu ostatniego roku;
  3. Nie gwarantowano, że pacjentki zastosują skuteczne środki antykoncepcyjne (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 1 roku po włączeniu;
  4. Pacjenci mieli niekontrolowane choroby zakaźne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
  5. aktywny wirus zapalenia wątroby typu B/C;
  6. pacjenci zakażeni wirusem HIV;
  7. Cierpi na poważną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę niedoboru odporności;
  8. Pacjent jest uczulony na przeciwciała, cytokiny i inne makrocząsteczkowe leki biologiczne;
  9. Pacjent brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
  10. Ogólnoustrojowe stosowanie hormonów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem hormonów wziewnych);
  11. Cierpi na chorobę psychiczną;
  12. Pacjent nadużywa/uzależnia się od substancji;
  13. Według oceny badaczy pacjent miał inne schorzenia, które nie nadawały się do włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek CAR-T
Leczenie wstępne rozpoczęto -5 dni przed reinfuzją komórek CAR T, a terapię komórkami CAR T przeprowadzono 2 dni po zakończeniu chemioterapii. Wszyscy pacjenci byli leczeni wstępnie schematem FC, fludarabina: 30mg/m2×3 dni, cyklofosfamid: 750mg/m2×1 dzień. Komórki T anty-CD56-CAR przetoczono z powrotem 2 dni po chemioterapii. Roztwór produktu z zamrożonych i rozmrożonych komórek jest wstrzykiwany z powrotem do organizmu, gdy tylko pacjent może go zaakceptować. Podczas infuzji należy ściśle monitorować parametry życiowe pacjenta, a saturację tlenem należy mierzyć w odstępach 15-minutowych przed, na końcu i po infuzji, aż do ustabilizowania się stanu pacjenta. 30 do 60 minut przed infuzją komórek CAR T pacjentom podano doustnie 325 do 650 mg acetaminofenu, aby zapobiec reakcjom związanym z infuzją; Jeśli gorączka wystąpiła w dniu infuzji komórek T CAR, trwała krócej niż 24 godziny i nie miała innej toksyczności, przypisywano ją odpowiedzi komórek T na infuzję.
Biologiczny: Anty-CD56 CAR T
Komórki CAR T traktowano wstępnie na -5 dni przed retransfuzją (schemat FC: fludarabina: 30 mg/m2 x 3 dni, cyklofosfamid: 750 mg/m2 x 1 dzień). Limfocyty T anty-CD56-CAR przetoczono z powrotem pacjentowi 2 dni po zakończeniu chemioterapii. 30 do 60 minut przed infuzją komórek CAR T pacjentom podano doustnie 325 do 650 mg acetaminofenu, aby zapobiec reakcjom związanym z infuzją; Jeśli gorączka wystąpiła w dniu infuzji komórek T CAR, trwała krócej niż 24 godziny i nie miała innej toksyczności, przypisywano ją odpowiedzi komórek T na infuzję.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
CR+PR.1. Białaczka: odpowiedź całkowita (CR): komórki blastyczne szpiku kostnego <5%; prymitywne komórki bez ciałek Auera; bez białaczki pozaszpikowej; Bezwzględna liczba neutrofili we krwi > 1,0*10^9 / L (1000 / μ L); Liczba płytek krwi > 100 * 10^9 / L (100 000 / μ L); Niezależna od wlewu krwinek czerwonych. Częściowa odpowiedź (PR):Tylko dla badań klinicznych fazy I i II;Liczba komórek szpiku kostnego została zmniejszona do 5–25% i co najmniej 50% w porównaniu z wartością przed leczeniem;Parametry hematologiczne spełniały te same kryteria dla CR. 2.Chłoniak:CR:Wszystkie ślady zmian chorobowych zniknęły.PR:Węzły chłonne skurczyły się bez nowych uszkodzeń.
Od 1 miesiąca do 1 roku.
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
Czas między leczeniem a obserwacją progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od 1 miesiąca do 1 roku.
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od 1 miesiąca do 1 roku.
przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
Czas między rozpoczęciem leczenia a wystąpieniem jakiegokolwiek zdarzenia, w tym nawrotu choroby, zgonu i tak dalej.
Od 1 miesiąca do 1 roku.
Wskaźnik oceny bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
1. Wykrywanie czynników związanych z CRS: takich jak IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP itp.;2. Badanie różnych elementów laboratoryjnych: rutyna krwi, funkcja krzepnięcia, obserwacja rozmazu krwi, czynność wątroby, praca nerek, elektrolity, glukoza we krwi, enzymy sercowe, komórki krwi, podzbiory limfocytów T, immunoglobuliny itp.; 3. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostały zauważony.
Od 1 miesiąca do 1 roku.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korelacji komórek T CAR
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 1 roku.
Regularnie mierzono obecność komórek CAR-T krwi obwodowej i szpiku kostnego za pomocą cytometrii przepływowej, ilościowych technik PCR.
Od 1 miesiąca do 1 roku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XYFY2023-KL123-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka z komórek NK

Badania kliniczne na Anty-CD56 CAR T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj