Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus anti-CD56-CAR-T:stä uusiutuneen/refraktorisen NK/T-solulymfooman/NK-soluleukemian hoidossa

maanantai 10. heinäkuuta 2023 päivittänyt: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Yhden keskuksen, avoin, yhden käden kliininen tutkimus anti-CD56-CAR T -hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta uusiutuneessa refraktaarisessa NK/T-solulymfoomassa/NK-soluleukemiassa

Arvioida anti-CD56-CAR T:n turvallisuutta ja tehoa uusiutuneen refraktaarisen NK/T-solulymfooman/NK-soluleukemian hoidossa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Extranodaalinen NK/TCL on aggressiivinen sairaus, jonka ennuste on huono ja viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 50 %. Tehokkaan hoidon puuttuessa edenneen taudin mediaanieloonjäämisaika on vain 6-12 kuukautta. Kansainvälisen perifeerisen T-solulymfoomaprojektin retrospektiivinen katsaus raportoi äskettäin, että NK/TCL:n kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 7,8 kuukautta, mikä vastaa kaikkien T-solulymfoomakokonaisuuksien huonointa eloonjäämistä. Tästä syystä huolimatta hyvistä tuloksista kemorakaalisten kemoterapiastrategioiden, autologisen luuytimensiirron ja L-asparagaasin yhdistelmässä toistuvien tapausten hoidossa, NK/TCL:tä on edelleen vaikea parantaa, ja vaihtoehtoisten hoitostrategioiden tarve on saanut tutkijat tutkimaan asiaa. uusia molekyylikohteita.

Hermosoluadheesiomolekyyli 1 (NCAM-1) -CD56 on immunoglobuliinien superperheen jäsen ja on hermosoluadheesiomolekyylin ja NK-solun biomarkkeri. CD56 ekspressoituu voimakkaasti NK/T-solulymfoomissa, luustolihaskasvaimissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa on neurologinen tai neuroendokriininen erilaistuminen. CD56-CAR T-solut voivat tappaa CD56+-neuroblastooma-, gliooma- ja SCLC-kasvainsoluja in vitro yhteisviljelyssä, ja CD56R-CAR+T-solut voivat estää kasvaimen kasvua in vivo, kun niitä testataan ihmisen CD56+-neuroblastooman ksenogeenisiä ja SCLC-malleja vastaan. CD56-CAR T-solujen on myös raportoitu olevan turvallinen ja tehokas hoito refraktaariseen/relapsoivaan rabdomyosarkoomaan. Tämä osoittaa, että CD56 CAR:lla on laaja kliininen sovellusnäkymä ja vahva potentiaalinen terapeuttinen arvo uutena CAR T -kohteena.

Laboratoriomme rakentamat CD56 CAR T-solut voivat tuottaa tarkemman tappavan vaikutuksen kasvainsoluihin muuntamalla immuunitarkistuspisteen PD-1-signaalia. Tulokset osoittivat, että CD56 CAR T-soluja voitiin valmistaa tehokkaasti ja ne tappavat NK/T-solulymfoomasolulinjan SNK-6 in vitro. Verrattuna perinteisiin toisen sukupolven CAR T-soluihin, laboratoriossamme valmistetut CD56-CAR T-solut osoittivat paremman tappavan vaikutuksen SNK-6-soluihin in vitro. Tällä hetkellä ei ole raportoitu kliinisiä tutkimuksia NK/T-solulymfooman CD56 CAR T -hoidosta. Siksi tässä tutkimuksessa CD56 CAR T:tä käytettiin uusiutuneen ja refraktorisen NK/T-solulymfooman/NK-soluleukemian hoitoon sen turvallisuuden ja tehokkuuden tarkkailemiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221002
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
  2. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat);
  3. Potilaalla diagnosoitiin NK/T-solulymfooma/NK-soluleukemia patologialla tai virtaussytometrialla, eikä hänellä tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten relapsi kemoterapian tai hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen; Vaihtoehtoisesti potilaat päättävät vapaaehtoisesti antaa anti-CD56-CAR T-soluja pelastushoitona.
  4. Sisältää seuraavat kaksi luokkaa: (1) NK/T-solulymfooma; (2) NK-soluleukemia.
  5. Aihe:

(1) Hoidon jälkeen ei ollut remissiota tai jäännösleesioita, eikä HSCT (auto/allo-HSCT) ollut sopiva; (2) Relapsi tapahtui CR:n jälkeen, ja HSCT (auto/allo-HSCT) ei ollut sopiva; (3) potilaat, joilla on korkeat riskitekijät; (4) Relapsi tai ei remissiota hematopoieettisen kantasolusiirron tai soluimmunoterapian jälkeen.

6. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot;

7. Potilaan tärkeimmät kudokset ja elimet toimivat hyvin:

  1. Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤34,2 μmol/L;
  2. Munuaisten toiminta: kreatiniini < 220 μmol/L;
  3. Keuhkojen toiminta: sisätilojen happisaturaatio ≥95 %;
  4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %.

8. Potilaat eivät olleet saaneet mitään syövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta, ja heidän aikaisempaan hoitoon liittyvät toksiset reaktiot olivat toipuneet ≤ asteeseen 1 tuolloin ilmoittautuminen (paitsi vähäinen myrkyllisyys, kuten hiustenlähtö);

9. Potilaan perifeerinen matala laskimoiden verenvirtaus on tasaista, mikä voi täyttää suonensisäisen infuusion tarpeet;

10. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät;
  2. Miehet tai naiset, jotka ovat suunnitelleet raskautta viimeisen vuoden aikana;
  3. Potilaiden ei taattu ottavan tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kondomeja tai ehkäisyvälineitä jne.) vuoden kuluessa ilmoittautumisesta.
  4. Potilailla oli hallitsemattomia tartuntatauteja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  5. Aktiivinen hepatiitti B/C -virus;
  6. HIV-tartunnan saaneet potilaat;
  7. kärsit vakavasta autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutossairaudesta;
  8. Potilas on allerginen vasta-aineille, sytokiineille ja muille makromolekyylibiologisille lääkkeille;
  9. Potilas oli osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  10. Hormonien systeeminen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi inhaloitavat hormonit);
  11. Kärsi mielisairaudesta;
  12. Potilaalla on päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus;
  13. Tutkijoiden arvion mukaan potilaalla oli muita sairauksia, jotka eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR-T-soluinfuusio
Esikäsittely aloitettiin -5 päivää ennen CAR T-solujen uudelleeninfuusiota, ja CAR T-soluhoito suoritettiin 2 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen. Kaikki potilaat esikäsiteltiin FC-ohjelmalla, fludarabiini: 30 mg/m2 × 3 päivää, syklofosfamidi: 750 mg/m2 × 1 päivä. Anti-CD56-CAR T-solut siirrettiin takaisin 2 päivää kemoterapian jälkeen. Pakastesulatettu solutuoteliuos ruiskutetaan takaisin kehoon heti, kun potilas voi ottaa sen vastaan. Potilaan elintoimintoja tulee seurata tarkasti koko infuusion ajan, ja happisaturaatio tulee mitata 15 minuutin välein ennen infuusiota, infuusion lopussa ja sen jälkeen ja jatkaa, kunnes potilas on vakaa. 30–60 minuuttia ennen CAR T-soluinfuusiota potilaille annettiin 325–650 mg asetaminofeenia suun kautta infuusioon liittyvien reaktioiden estämiseksi; Jos kuumetta esiintyi CAR T-soluinfuusion päivänä, se kesti alle 24 tuntia eikä sillä ollut muuta toksisuutta, sen katsottiin johtuvan infuusio-T-soluvasteesta.
Biologinen: Anti-CD56 CAR T
CAR T-solut esikäsiteltiin -5 päivää ennen uudelleensiirtoa (FC-ohjelma: fludarabiini: 30 mg/m2 x 3 päivää, syklofosfamidi: 750 mg/m2 x 1 päivä). Anti-CD56-CAR T-solut siirrettiin takaisin potilaaseen 2 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen. 30–60 minuuttia ennen CAR T-soluinfuusiota potilaille annettiin 325–650 mg asetaminofeenia suun kautta infuusioon liittyvien reaktioiden estämiseksi; Jos kuumetta esiintyi CAR T-soluinfuusion päivänä, se kesti alle 24 tuntia eikä sillä ollut muuta toksisuutta, sen katsottiin johtuvan infuusio-T-soluvasteesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
CR+PR.1. Leukemia: Täydellinen vaste (CR): Luuytimen räjähdyssolut <5 %; primitiiviset solut ilman Auer-kappaleita; ilman ekstramedullaarista leukemiaa;Absoluuttinen veren neutrofiilien määrä oli> 1,0*10^9 / L (1000 / μL);Verihiutalemäärä> 100*10^9 / L (100 000 / μL);Ei riipu punasolujen infuusiosta. Osittainen vaste (PR): Vain vaiheen I ja II kliinisissä kokeissa; Luuydinsolut vähenivät 5–25 %:iin ja vähintään 50 %:iin verrattuna ennen hoitoa; Hematologiset parametrit täyttivät samat kriteerit CR:lle. 2.Lymfooma:CR:Kaikki todisteet leesioista katosivat.PR:Imusolmukkeet pienenivät ilman uusia vaurioita.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
Aika hoidon ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havainnoinnin välillä.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.
tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
Hoidon aloittamisen ja minkä tahansa tapahtuman, mukaan lukien taudin uusiutuminen, kuolema ja niin edelleen, välinen aika.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.
Turvallisuusarviointiindeksi
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
1. CRS:ään liittyvien tekijöiden havaitseminen: kuten IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP jne.;2. Erilaisten laboratoriotuotteiden testaus: verirutiini, hyytymistoiminto, verikalvon tarkkailu, maksan toiminta, munuaisten toiminta, elektrolyytit, verensokeri, sydänentsyymit, verisolut, T-solujen alaryhmät, immunoglobuliinit jne. 3. Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat olivat havaittu.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR T-solujen korrelaatioindeksi
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 1 vuoteen.
Perifeerisen veren ja luuytimen CAR-T-solujen läsnäolo mitattiin säännöllisesti käyttämällä virtaussytometriaa, kvantitatiivisia PCR-tekniikoita.
1 kuukaudesta 1 vuoteen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XYFY2023-KL123-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NK-soluleukemia

Kliiniset tutkimukset Anti-CD56 CAR T

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa