RECOVER-VITAL: Plattformprotokoll, vedlegg for å måle effekten av Paxlovid på lange covid-symptomer (RECOVER-VITAL)
5. mars 2026 oppdatert av: Kanecia Obie Zimmerman
RECOVER-VITAL: En plattformprotokoll for evaluering av intervensjoner for viral persistens, viral reaktivering og immundysregulering ved postakutte følgetilstander av SARS-CoV-2-infeksjon (PASC)
Dette er et vedlegg til hovedprotokollen (NCT05595369) designet for å være fleksibelt slik at det er egnet for et bredt spekter av miljøer innenfor helsevesenet og i fellesskapsmiljøer der det kan integreres i COVID-19-programmer og påfølgende behandlingsplaner.
Denne delstudien er en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie som evaluerer nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) i to doseringsperioder for behandling av postakutte sekvele av SARS-CoV-2-infeksjon (PASC).
Studien evaluerer potensielle virkningsmekanismer, effekt og sikkerhet for antivirale midler og andre terapeutiske midler hos individer med PASC, i henhold til plattformprotokollens mål.
Hypotesen er at vedvarende virusinfeksjon og/eller overaktiv/kronisk immunrespons og betennelse er underliggende bidragsytere til PASC og at antivirale og andre anvendelige terapier kan resultere i viral clearance eller redusert betennelse og forbedring av PASC-symptomer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For dette vedlegget til hovedprotokollen (NCT05595369) vil deltakerne bli randomisert til Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) vs. ritonavirkontroll pluss nirmatrelvir-matchende placebo.
Når det er flere studieintervensjoner (delstudier) tilgjengelig under masterprotokollen (NCT05595369), vil randomisering skje basert på de spesifikke inkluderings-/eksklusjonskriteriene i hvert vedlegg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
964
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- All sites listed under NCT05595369
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Se NCT NCT05595369 for RECOVER-VITAL: Platform Protocol nivå eksklusjonskriterier som gjelder for dette vedlegget
Ytterligere eksklusjonskriterier for tilleggsnivå:
- Kjent graviditet*
- Aktiv eller forventet amming under studien
- Kjent eGFR < 30 ml/min
- Kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
- Nåværende bruk av medikamenter som er svært avhengig av CYP3A for clearance** og hvor forhøyede konsentrasjoner er assosiert med alvorlige og/eller livstruende reaksjoner og som ikke kan avbrytes i løpet av studieadministrasjonen og innen syv dager før og etter administrering av studiemedikamenter
Nåværende bruk av potente CYP3A-induktorer** der signifikant reduserte plasmakonsentrasjoner av nirmatrelvir eller ritonavir kan være assosiert med potensialet for tap av virologisk respons og mulig resistens
En graviditetstest må utføres ved baseline-besøket for deltakere som er i stand til å bli gravide.
- En veiledning for legemidler som kan være kontraindisert er oppført i avsnitt 4 KONTRAINDIKASJONER i den fullstendige forskrivningsinformasjonen til EUA for PAXLOVID. https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=16474&format=pdf
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Paxlovid 25-dagers dosering
Paxlovid (nirmatrelvir 300mg, ritonavir 100mg) BID (to ganger daglig) x 25 dager
|
Nirmatrelvir 300 mg og ritonavir 100 mg tas BID (to ganger daglig)
|
|
Eksperimentell: Paxlovid 15-dagers dosering
Paxlovid (nirmatrelvir 300mg, ritonavir 100mg) BID (to ganger daglig) x 15 dager, deretter ritonavir 100mg pluss nirmatrelvir-matching placebo x 10 dager
|
Nirmatrelvir 300 mg og ritonavir 100 mg tas BID (to ganger daglig)
Ritonavir 100mg tatt BID (to ganger daglig)
En nirmatrelvir-passende placebo tatt BID (to ganger om dagen)
|
|
Placebo komparator: Ritonavir pluss nirmatrelvir-matching placebo
Ritonavir 100mg pluss nirmatrelvir-plasebo BID (to ganger daglig) x 25 dager
|
Ritonavir 100mg tatt BID (to ganger daglig)
En nirmatrelvir-passende placebo tatt BID (to ganger om dagen)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i kognitiv dysfunksjon symptomgruppe, målt ved Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Cognitive 8a Function T-poengsum
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 90
|
PROMIS Cognitive 8a er et spørreskjema som vurderer selvrapporterte kognitive funksjonsnedsettelser de siste 7 dagene ved bruk av 8 spørsmål.
Det vurderer hvor ofte respondenter har opplevd kognitive funksjonsnedsettelser på en skala fra 5 (aldri) til 1 (svært ofte; flere ganger om dagen).
Den totale råskåren omgjøres til en T-skår, der høyere skår representerer bedre kognitiv funksjon.
T-skårene tolkes i forhold til en amerikansk referansepopulasjon og er skalert til å ha gjennomsnitt = 50 og SD = 10 i referansepopulasjonen.
Hovedendepunktet for symptomklustret kognitiv dysfunksjon er en forbedring på minst 5 T-skårpoeng på PROMIS-cognitive 8a målt på dag 90 sammenlignet med utgangspunktet.
|
Utgangspunkt, dag 90
|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i autonom dysfunksjonssymptomklynge, målt ved Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ)
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 90
|
Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) er en pasientrapportert utfallsmåling designet for å vurdere alvorlighetsgraden og påvirkningen av ortostatisk hypotensjon (OH), en tilstand kjennetegnet ved et plutselig fall i blodtrykket ved oppreist stilling.
OHQ består av to hovedkomponenter: Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) og Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS).
OHSA består av 6 spørsmål som måler alvorlighetsgrad på en skala fra 0 (ingen) til 10 (verst tenkelig).
OHDAS vurderer i hvilken grad OH påvirker dagliglivet på en skala fra 0 (ingen påvirkning) til 10 (fullstendig påvirkning).
Primærendepunktet for autonom dysfunksjon symptomklynge er forbedring definert som minst 1 poengs reduksjon i svaret på OHQ spørsmål 1 på dag 90 sammenlignet med baseline.
|
Utgangspunkt, dag 90
|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i symptomklynge for tretthet ved trening, målt med den modifiserte Depaul Symptom Spørreskjema-Post Exertional Malaise (DSQ-PEM)
Tidsramme: Utdgangspunkt, dag 90
|
Den modifiserte Depaul Symptom Questionnaire-Post Exertional Malaise (DSQ-PEM) er en pasientrapportert utfallsmåling utviklet for å vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomer som forverres etter fysisk eller mental anstrengelse.
De første 10 punktene i DSQ-PEM vurderer hyppighet og alvorlighetsgrad av følgende 5 treningsrelaterte funksjonsnedsettelser.
Disse punktene ble modifisert for den aktuelle studien til å bruke en 7-dagers i stedet for 6-måneders tilbakeblikkperiode.
Hyppighet vurderes på en 5-punkts Likert-skala: 0 = aldri, 1 = litt av tiden, 2 = omtrent halvparten av tiden, 3 = mesteparten av tiden og 4 = hele tiden.
Alvorlighetsgrad vurderes også på en 5-punkts Likert-skala: 0 = symptomet ikke tilstede, 1 = mildt, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = svært alvorlig.
Hovedendepunktet for treningssymptomklyngen er forbedring i PEM, definert som å ikke ha symptomer av moderat eller større alvorlighetsgrad med 50 % eller mer hyppighet som bestemt av DSQ-PEM kortversjon på dag 90.
|
Utdgangspunkt, dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i kognitiv dysfunksjonssymptomklynge, målt ved en nevrokognitiv testbatteri
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 90
|
Den nevrokognitive testbatteriet er en prestasjonsmåling som brukes til å vurdere ulike elementer relatert til kognisjon.
Den nevrokognitive testbatteriet består av en kognitiv vurderingssekvens av følgende: WHO/UCLA Auditory Verbal Learning Test (WHO/UCLA AVLT) og Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Det viktigste sekundære endepunktet for kognitiv dysfunksjon symptomklynge er et binært endepunkt definert som en økning med minst 1 poeng i enten eller begge av AVLT forsinket gjenskapelse Z-poengsum og/eller SDMT antall korrekte substitusjoner Z-poengsum, og ingen reduksjon som overstiger 0,15 i noen av disse målene, på dag 90 sammenlignet med utgangspunktet.
|
Utgangspunkt, dag 90
|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i autonom dysfunksjon symptomkluster, målt ved Active Stand-testen
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 90
|
Den aktive ståtesten utføres for å vurdere tilstedeværelse av ortostatisk intoleranse, ortostatisk hypotensjon og postural ortostatisk takykardi-syndrom.
Deltakerens blodtrykk og hjertefrekvens registreres etter 5 minutter i liggende stilling og deretter etter 1, 3, 5 og 10 minutter etter at de har stått opp. Endringer i systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og hjertefrekvens i slag per minutt (HR BPM) vurderes fra liggende til stående stilling i 10 minutter. Det viktigste sekundære endepunktet for autonom dysfunksjonsklyngen er et binært endepunkt definert som forbedring i endring fra liggende til stående i minst én av HR, DBP eller DBP fra baseline til dag 90 (definert som en økning på minst 10 mmHg i SBP, en økning på minst 5 mmHg i DBP, eller en reduksjon på minst 10 BPM i HR) og ingen forverring i noen av HR, DBP eller DBP fra baseline til dag 90 (definert som enhver reduksjon i SBP eller DBP, eller enhver økning i HR). |
Utgangspunkt, dag 90
|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg i treningsintoleransesymptomklyngen, målt ved utholdenhetsgåtesten (ESWT)
Tidsramme: Ugangspunkt, dag 90
|
Utholdenhets skyttelgangtesten (ESWT) er en ytelsesmåling som består av tidsbestemt gang på en 10 meters bane.
Den viktigste sekundære endepunktet for treningsintoleransesymptomgruppen er definert som en økning på minst 3 minutter i gangtid på dag 90 sammenlignet med utgangspunktet.
|
Ugangspunkt, dag 90
|
|
Totalt antall alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Opptil 190 dager
|
Opptil 190 dager
|
|
|
Antall deltakere som opplever en eller flere SAEs (alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Opptil 190 dager
|
Opptil 190 dager
|
|
|
Antall deltakere som opplever bivirkninger (AEs) eller alvorlige bivirkninger (SAEs) som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 25 dager
|
Opptil 25 dager
|
|
|
Antall deltakere med en spesielt interessant hendelse (ESI)
Tidsramme: Opptil 190 dager
|
Opptil 190 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adherence som målt ved antall tapte doser
Tidsramme: Opptil 25 dager
|
Hver randomiserte deltaker var planlagt å ta to doser av studiemiddelet per dag i 25 dager.
Antall fullførte doser beregnes som 50 planlagte doser minus antall planlagte tapte doser.
|
Opptil 25 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juli 2023
Primær fullføring (Faktiske)
5. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
13. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
28. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infeksjonslidelser
- Covid-19
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Postakutt covid-19 syndrom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Thiazoles
- Azoler
- Ritonavir
- nirmatrelvir og ritonavir medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- Pro00111697_A
- OTA-21-015G (Annet stipend/finansieringsnummer: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Etterforskerne vil dele sammendraget av resultatene på studiens nettsted: https:// recovercovid.org/
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .