Próba wyższości w celu porównania ponownej resekcji raka urotelialnego pęcherza moczowego T1 o wysokim stopniu złośliwości z brakiem ponownej resekcji w celu poprawy przeżycia wolnego od progresji (RESECT)

Wstęp: Rak pęcherza moczowego (BCa) jest 4. i 12. najczęściej występującym nowotworem złośliwym odpowiednio u kanadyjskich mężczyzn i kobiet. W Kanadzie prawdopodobieństwo zachorowania na BCa w ciągu całego życia wynosi 1 na 27 mężczyzn i 1 na 84 kobiety. Urolodzy stosują przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego (TURBT) do diagnozowania i określania stopnia zaawansowania pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC). Chociaż wartość powtórnej TURBT nie jest kwestionowana w przypadku niecałkowitych resekcji endoskopowych, badania retrospektywne sugerują przydatność powtórnej resekcji w przypadku guzów wysokiego stopnia T1 (T1HG), nawet jeśli są one całkowicie usunięte, zwykle wykonywane w ciągu 6 tygodni od początkowej resekcji. Powtórzenie TURBT dla T1HG BCa zostało reklamowane w celu wykrycia niedojrzałych guzów, usunięcia ukrytej choroby resztkowej, zapewnienia wartości prognostycznej i poprawy późniejszej terapii pęcherza moczowego. Do tej pory istnieje niedostatek wysokiej jakości dowodów poziomu 1 potwierdzających powtórzenie TURBT dla T1HG w porównaniu z pojedynczym TURBT w celu poprawy długoterminowych wyników specyficznych dla choroby.

Pytanie badawcze: Wśród pacjentów z T1HG BCa z całkowicie usuniętym guzem, czy powtórzona TURBT jest lepsza od pojedynczej TURBT w poprawie 53-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), zdefiniowanego jako >/=T2 miejscowa choroba lub choroba węzłów chłonnych/przerzuty odległe? Projekt badania: Badanie RESECT zostało zaprojektowane jako pilotażowe, jednoośrodkowe, prowadzone w 2 grupach równoległych, randomizowane badanie z wyższością, z losowymi permutowanymi blokami (długość 4 lub 6) i zrównoważoną alokacją (1:1), prowadzone w Uniwersytecka Sieć Zdrowia.

Populacja pacjentów: Do udziału kwalifikują się dorośli pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem urotelialnym pęcherza T1HG. Wykluczeni są pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych/odległych podczas prezentacji, z wariantem histologicznym, ci, których wstępną resekcję wykonano poza ośrodkiem badawczym lub pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi są wykluczeni.

Interwencja: Powtórzyć TURBT (eksperyment) w porównaniu ze standardowym leczeniem T1HG (aktywna kontrola).

Wyniki: Głównym wynikiem jest różnica między dwiema grupami interwencji pod względem PFS w ciągu 5-letniej obserwacji. Wyniki drugorzędowe to różnica między dwoma ramionami interwencji w zakresie: (i) pomiarów klinicznych; (ii) środki przetrwania; (iii) okołooperacyjne środki bezpieczeństwa; oraz (iv) kwestionariusze jakości życia (QOL).

Randomizacja: Randomizacja nastąpi w centralnym miejscu koordynującym przy użyciu wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji i losowo permutowanych bloków (o długości 4 lub 6). Sekwencja przydziału będzie realizowana przy użyciu kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert.

Zaślepienie: Ani uczestnicy, ani lekarze prowadzący nie będą zaślepieni co do przydziału leczenia. Zespół badawczy/analityk danych zostanie zaślepiony, podobnie jak radiologowie oceniający obrazowanie nadzoru.

Wielkość próby: Aby przetestować wykonalność, oczekuje się próby 18 przypadków w ciągu 1 roku. Analiza: Wyniki proporcjonalne zostaną przeanalizowane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, a zmienne ciągłe zostaną przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta. Wyniki czasu do zdarzenia zostaną przeanalizowane przy użyciu testów log-rank na szacunkach Kaplana-Meiera, a następnie skorygowanych modeli proporcjonalnego hazardu Coxa. Zmienne ciągłe z różnicami między dwoma okresami zostaną przeanalizowane za pomocą analizy kowariancji, z wartościami wyjściowymi i skorygowanym środkiem jako zmiennymi towarzyszącymi. Ciągłe zmienne wyniki z wartościami w wielu okresach będą analizowane przy użyciu analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami.

Kontynuacja: Oprócz oceny wyjściowej, każdy uczestnik zostanie poddany obserwacji po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 miesiącach po interwencji z oceną cystoskopową i oceną progresji choroby i QOL. Obrazowanie kontrolne będzie co 6 miesięcy przez 5 lat obserwacji.