Rozwój Pregnenolonu jako leczenia depresji R61

3 ekspozycje w kolejności:

1. Kapsułka Pregnenolon 500 mg doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Pregnenolon 800 mg kapsułki doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

3 ekspozycje w kolejności:

1. Kapsułka Pregnenolon 500 mg doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Pregnenolon 800 mg kapsułka doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

3 ekspozycje w kolejności:

1. Pregnenolon 800 mg kapsułki doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Kapsułka Pregnenolon 500 mg doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

3 ekspozycje w kolejności:

1. Pregnenolon 800 mg kapsułki doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Pregnenolon 500 mg kapsułka doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

3 ekspozycje w kolejności:

1. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Kapsułka Pregnenolon 500 mg doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Pregnenolon 800 mg kapsułka doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

3 ekspozycje w kolejności:

1. Dopasowana kapsułka placebo doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
2. Pregnenolon 800 mg kapsułki doustnie, codziennie przez 7 dni, a następnie 14 dni wypłukiwania.
3. Pregnenolon 500 mg kapsułka doustnie, codziennie przez 7 dni.

• Neurosteroid

• Neurosteroid

Określić, czy obserwuje się wzrost łączności funkcjonalnej ciała migdałowatego-PCC w przypadku pregnenolonu w porównaniu z placebo.

Łączność funkcjonalną ciało migdałowate-PCC mierzono za pomocą odpowiedzi fMRI zależnej od poziomu tlenu we krwi w stanie spoczynku (BOLD) i przekształcano na standaryzowane wyniki z (przy μ=0 i σ=1) do analizy. Łączność funkcjonalną mierzono trzykrotnie, odpowiadając trzem terapiom (500 mg pregnenolonu, 800 mg pregnenolonu i placebo). Lepsze wyniki są reprezentowane przez większą łączność funkcjonalną i są wskazywane przez wyższy wynik z przy dawce 500 mg lub 800 mg w porównaniu z placebo (tj. nie ma bezwzględnego progu).

Określić, czy obserwuje się wzrost łączności funkcjonalnej dlPFC-Insula w przypadku pregnenolonu w porównaniu z placebo.

Łączność funkcjonalną dlPFC-Insula mierzono za pomocą odpowiedzi fMRI zależnej od poziomu tlenu we krwi w stanie spoczynku (BOLD) i przekształcano na standaryzowane wskaźniki z (przy μ=0 i σ=1) do analizy. Łączność funkcjonalną mierzono trzykrotnie, odpowiadając trzem terapiom (500 mg pregnenolonu, 800 mg pregnenolonu i placebo). Lepsze wyniki są reprezentowane przez większą łączność funkcjonalną i są wskazywane przez wyższy wynik z przy dawce 500 mg lub 800 mg w porównaniu z placebo (tj. nie ma bezwzględnego progu).

Określić, czy w przypadku pregnenolonu obserwuje się wzrost stężenia GABA w okolicy potylicznej w porównaniu z placebo.

Stężenie GABA potyliczne przy użyciu spektroskopii z odniesieniem tCr. Wyższe wartości stężeń reprezentują silniejsze działanie przeciwdepresyjne.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pregnenolonu w badanych dawkach.

SAFTEE to skala samoopisu skutków ubocznych, która składa się z 56 potencjalnych skutków ubocznych. Uczestnicy oceniają stopień uciążliwości każdego działania niepożądanego w skali „brak” (0), „łagodny” (1), „umiarkowany” (2), „ciężki” (3). Całkowita liczba punktów waha się od 0 do 168. Wyższy wynik całkowity (suma wszystkich pozycji) wskazuje na wyższy poziom obciążenia skutkami ubocznymi.