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Sviluppo di Pregnenolone come trattamento per la depressione R61

25 aprile 2024 aggiornato da: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Il pregnenolone, un integratore da banco, è un neurosteroide naturale prodotto nelle ghiandole surrenali e nel cervello. La ricerca preclinica suggerisce che il pregnenolone ha proprietà antidepressive, potenziamento cognitivo e neuroprotettive, in particolare nelle donne. In questo studio verrà testata la seguente ipotesi: il pregnenolone è associato a un miglioramento della gravità dei sintomi depressivi nelle donne che è associato a cambiamenti nella connettività funzionale dello stato di riposo (rsFC) e GABA.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

In questo studio, 26 donne adulte che soddisfano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD) come definito nel DSM 5, saranno randomizzate a uno studio clinico crossover di fase I in doppio cieco, controllato con placebo, di pregnenolone (ovvero ogni partecipante riceve 500 mg/ d, 800 mg/die di pregnenolone e placebo in ordine casuale). Lo studio consisterà in tre esposizioni di trattamento di 7 giorni a ciascuna dose di pregnenolone con un periodo di sospensione di 14 giorni tra ciascuna esposizione. La valutazione di base includerà anamnesi medica e psichiatrica, colloquio psichiatrico, analisi di laboratorio standard (ad es. Prelievo di sangue, ECG) e una breve batteria cognitiva. Il neuroimaging verrà raccolto dopo ogni somministrazione del farmaco in studio o del placebo. La tollerabilità del farmaco in studio e la sicurezza dei partecipanti saranno valutate durante lo studio (6 visite in clinica + una visita di sicurezza) utilizzando interviste cliniche strutturate, questionari self-report e analisi di laboratorio standard.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
34

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne, di età compresa tra 18 e 65 anni, con MDD attuale (gravità lieve o moderata secondo DSM-5) sulla base di SCID-CV.
  • Nessun farmaco psicotropo, oltre agli ipnotici PRN (se necessario), entro 28 giorni dalla randomizzazione (senza farmaci).
  • Gli ipnotici PRN sono consentiti fino a 3 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ma non durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  • MDD grave basato sui criteri di gravità del DSM-5 e/o un punteggio HRSD al basale > 27 (coerente con la gravità dei sintomi depressivi gravi).
  • Alto rischio di suicidio (IS attivo con piano/intento o > 2 tentativi di vita nel corso della vita o qualsiasi negli ultimi 6 mesi).
  • Depressione resistente al trattamento (fallimento di due studi antidepressivi adeguati o ECT durante l'episodio in corso).
  • Popolazioni vulnerabili (ad es. gravidanza/allattamento, grave compromissione cognitiva o intellettuale, incarcerazione).
  • Malattia coronarica, fibrillazione atriale, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o disturbo della coagulazione del sangue o qualsiasi condizione medica grave, pericolosa per la vita o instabile.
  • Storia di reazioni allergiche o effetti collaterali con precedente uso di pregnenolone.
  • Disturbo da uso corrente di sostanze definito come il soddisfacimento dei criteri per un disturbo da uso sulla base dell'intervista SCID e dell'uso auto-riferito negli ultimi 3 mesi, o uno screening di droga nelle urine al basale positivo.
  • Attuali caratteristiche psicotiche (allucinazioni, deliri, processi di pensiero disorganizzati) o disturbi alimentari.
  • Disturbi d'ansia di gravità sufficiente per essere oggetto di attenzione clinica primaria (ad es. gravi disturbi ossessivo compulsivi o da stress post-traumatico).
  • Condizioni sensibili agli ormoni (es. cancro al seno; cancro uterino/ovarico, endometriosi, fibromi uterini).
  • Reperti clinicamente significativi di laboratorio, esame fisico o elettrocardiogramma (ECG).
  • Attualmente utilizza contraccettivi orali contenenti progestinico (metodi di barriera consentiti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  3. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Placebo

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  3. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 esposizioni in ordine:

  1. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  2. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 esposizioni in ordine:

  1. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  2. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale Amigdala-PCC
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della connettività funzionale dell'amigdala-PCC con pregnenolone rispetto al placebo.

La connettività funzionale dell'amigdala-PCC è stata misurata utilizzando la risposta BOLD (sanguigno-ossigeno-livello-dipendente) della fMRI allo stato di riposo e trasformata in punteggi z standardizzati (con μ = 0 e σ = 1) per l'analisi. La connettività funzionale è stata misurata tre volte corrispondenti a tre trattamenti (500 mg di pregnenolone, 800 mg di pregnenolone e placebo). I risultati migliori sono rappresentati da una maggiore connettività funzionale e sono indicati da un punteggio z più elevato a 500 mg o 800 mg, rispetto a quello del placebo (ovvero, non esiste una soglia assoluta).
7 giorni
Connettività funzionale dlPFC-Insula
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della connettività funzionale dlPFC-Insula con pregnenolone rispetto al placebo.

La connettività funzionale dlPFC-Insula è stata misurata utilizzando la risposta fMRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) allo stato di riposo e trasformata in punteggi z standardizzati (con μ = 0 e σ = 1) per l'analisi. La connettività funzionale è stata misurata tre volte corrispondenti a tre trattamenti (500 mg di pregnenolone, 800 mg di pregnenolone e placebo). I risultati migliori sono rappresentati da una maggiore connettività funzionale e sono indicati da un punteggio z più elevato a 500 mg o 800 mg, rispetto a quello del placebo (vale a dire, non esiste una soglia assoluta).
7 giorni
Concentrazione di GABA.
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della concentrazione di GABA occipitale con pregnenolone, rispetto al placebo.

Concentrazione di GABA occipitale mediante spettroscopia con riferimento tCr. Valori di concentrazione più elevati sono rappresentativi di un maggiore effetto antidepressivo.
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di pregnenolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Valutare la biodisponibilità del pregnenolone dimostrando aumenti del siero di pregnenolone e allopregnanolone con la somministrazione di pregnenolone. Le variazioni (aumenti) dei livelli sierici di pregnenolone sono indicativi della biodisponibilità.
7 giorni
Livello di allopregnanolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Valutare la biodisponibilità del pregnenolone dimostrando aumenti del siero di pregnenolone e allopregnanolone con la somministrazione di pregnenolone. La variazione (aumento) dei livelli sierici di allopregnanolone è indicativa della biodisponibilità.
7 giorni
Valutazione sistematica degli eventi emergenti nel trattamento (SAFTEE)
Lasso di tempo: 7 giorni

Valutare la sicurezza e la tollerabilità del pregnenolone alle dosi testate.

SAFTEE è una scala di valutazione self-report degli effetti collaterali composta da 56 potenziali effetti collaterali. I partecipanti valutano quanto sia fastidioso ciascun effetto collaterale su una scala di "nessuno" (0), "lieve" (1), "moderato" (2), "grave" (3). I punteggi totali vanno da 0 a 168. Un punteggio totale più elevato (somma di tutti gli elementi) indica un livello più elevato di carico di effetti collaterali.
7 giorni
Dose di pregnenolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Identificare una dose di pregnenolone che dimostri biodisponibilità (vedere le misure di esito "Livello di pregnenolone" e "Livello di allopregnanolone"), tollerabilità (vedere Misura di esito "SAFTEE"); ed è associato a un cambiamento significativo nella firma biologica.
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Texas Southwestern Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
25 aprile 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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