Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus na autoimmunologiczną chorobę komórek krwi

6 listopada 2019 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia

Sirolimus dla pacjentów z przewlekłą i/lub oporną autoimmunologiczną cytopenią: seria pilotażowa

Leczenie pacjentów z autoimmunologicznym niszczeniem komórek krwi jest słabe. Część ciała, która zwalcza infekcje, nazywana jest układem odpornościowym, a białe krwinki (WBC) są częścią układu odpornościowego. Normalnie organizm człowieka tworzy WBC w celu zwalczania infekcji i eliminuje WBC, które przestały pomagać w funkcjonowaniu organizmu. Pacjenci z autoimmunologicznym niszczeniem komórek krwi mają trudności z eliminacją starych leukocytów. Nieprawidłowe białe krwinki gromadzą się i mogą uszkadzać inne zdrowe komórki, co może prowadzić do anemii, zmęczenia, żółtaczki, wewnętrznego krwawienia, infekcji i raka. Istnieje niewiele skutecznych leków do leczenia pacjentów z cytopenią autoimmunologiczną, a te powszechnie stosowane są obarczone skutkami ubocznymi. Niemniej jednak, wraz z poprawą naukowego zrozumienia chorób autoimmunologicznych, dostępne stają się bardziej ukierunkowane i mniej toksyczne terapie. Wiele grup badało skuteczność leku zwanego syrolimusem u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Ten lek jest zatwierdzony przez FDA od ponad 20 lat. Sirolimus jest lekiem stosowanym u dzieci z innymi chorobami. Sirolimus działa częściowo poprzez eliminację starych i nieprawidłowych leukocytów. Nasza grupa i inni wykazali, że sirolimus jest skuteczny u myszy z autoimmunizacją oraz u dzieci z rzadkim schorzeniem zwanym autoimmunologicznym zespołem limfoproliferacyjnym (ALPS). Wierzymy, że sirolimus pomoże dzieciom z autoimmunologiczną cytopenią. Wierzymy, że poprawi to ich objawy i sprawi, że będą mniej chorzy. Proponujemy badanie syrolimusa u dzieci z przewlekłymi i/lub opornymi na leczenie autoimmunologicznymi cytopeniami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z autoimmunologicznym zniszczeniem komórek krwiotwórczych często cierpią na ciężką i wyniszczającą chorobę, która wymaga agresywnego i częstego postępowania medycznego. Pacjenci ci są często leczeni nieswoistymi lekami immunosupresyjnymi o ograniczonej skuteczności i niepożądanym profilu działań niepożądanych. Badaliśmy zastosowanie środka immunosupresyjnego i przeciwnowotworowego syrolimusa u pacjentów z autoimmunologicznym zespołem cytopenii: autoimmunologicznym zespołem limfoproliferacyjnym (ALPS). ALPS jest pierwotnym niedoborem odporności spowodowanym mutacjami w szlaku apoptozy Fas, prowadzącym do nieprawidłowego przeżycia limfocytów. Objawy kliniczne u pacjentów z ALPS zazwyczaj obejmują cytopenie autoimmunologiczne, powiększenie węzłów chłonnych, hepatosplenomegalię i skłonność do rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych. Tak więc, jak dotąd, znaleźliśmy doskonałe wyniki, chociaż całkowita liczba leczonych pacjentów jest niewielka.

Sirolimus jest inhibitorem transdukcji sygnału o tolerowanym profilu działań niepożądanych. Sirolimus ma dwie właściwości, co czyni go atrakcyjnym środkiem do leczenia pacjentów z zespołami cytopenii autoimmunologicznych, w tym z ALPS. Po pierwsze, syrolimus indukuje apoptozę w prawidłowych i nieprawidłowych białych krwinkach, typ komórek rozregulowany u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną. Ponadto sirolimus zwiększa podgrupę komórek T zwaną regulatorowymi komórkami T (Treg). Treg to populacja komórek przeznaczona do tłumienia układu odpornościowego i kontrolowania autoimmunizacji. Te połączone właściwości sprawiają, że sirolimus jest wyjątkowy w porównaniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Istnieje wiele danych przedklinicznych i klinicznych wykazujących skuteczność syrolimusu u pacjentów z autoimmunizacją. W związku z tym stawiamy hipotezę, że sirolimus jest bezpiecznym i skutecznym lekiem dla pacjentów z autoimmunologicznym niszczeniem komórek krwi.

Planujemy potwierdzić nasze hipotezy, przeprowadzając serię pilotażową u dzieci z cytopeniami autoimmunologicznymi, które są albo oporne na standardowe leczenie, albo mają znaczną toksyczność po standardowym leczeniu. Naszym głównym celem jest określenie toksyczności doustnego podawania sirolimusu dzieciom z cytopeniami autoimmunologicznymi. Naszymi drugorzędnymi celami są ocena skuteczności syrolimusa u dzieci z cytopeniami autoimmunologicznymi, określenie minimalnego poziomu syrolimusa stosowanego u tych pacjentów oraz ocena wpływu syrolimusa na wewnątrzkomórkowe cele ssaczego celu rapamycyny (mTOR). Zamierzamy zarejestrować 50 dzieci z cytopenią autoimmunologiczną i leczyć je przez okres 6 miesięcy, jednak jeśli okaże się, że syrolimus jest skuteczny, przewidujemy, że dzieci te będą nadal przyjmować syrolimus przez dłuższy okres czasu. Przewidujemy, że wyniki tej pracy pozwolą ustalić, że syrolimus jest skutecznym i dobrze tolerowanym lekiem i doprowadzą bezpośrednio do większego ogólnokrajowego badania klinicznego fazy II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 12 miesięcy i < 30 lat w chwili rozpoczęcia badania
  • Diagnostyka cytopenii autoimmunologicznych wymagających leczenia farmakologicznego
  • Co najmniej jedno z następujących: neutropenia autoimmunologiczna, niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna i/lub małopłytkowość autoimmunologiczna
  • Musi być potwierdzona autoimmunizacja przez udokumentowane autoprzeciwciała (dodatni bezpośredni test antyglobulinowy, dodatnie przeciwciała przeciwko neutrofilom i/lub przeciwpłytkowym) i/lub udokumentowana odpowiedź kliniczna na immunosupresję
  • Cytopenie autoimmunologiczne mogą być idiopatyczne (idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP), autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA), autoimmunologiczna neutropenia (AIN) lub zespół Evansa) lub wtórne do jednego z następujących stanów: toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), ALPS (autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny) zespół jelita drażliwego) lub nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
  • Pacjenci muszą mieć chorobę przewlekłą zdiagnozowaną na podstawie udokumentowanego zespołu cytopenii (toczeń, ALPS, RZS lub IBD) lub zespołu Evansa zdefiniowanego jako idiopatyczne zniszczenie wielu typów krwinek i/lub choroby >6 miesięcy
  • Pacjenci muszą być oporni lub nietolerować standardowych terapii pierwszego rzutu cytopenii autoimmunologicznych (kortykosteroidy i/lub IVIG)
  • Pacjenci mogą przyjmować leki drugiego rzutu w cytopenii autoimmunologicznej (mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, merkaptopuryna i/lub metotreksat) w momencie włączenia do badania; należy jednak podjąć próby odzwyczajenia tych środków. Pacjenci nie mogą stosować kombinacji syrolimusa i inhibitora kalcyneuryny dłużej niż 4 tygodnie
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać świadomą zgodę/zgodę
  • Pacjent musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnych w postaci tabletek lub roztworu

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niekontrolowana infekcja
  • Znana alergia na Sirolimus lub jego składniki
  • Pacjenci z udokumentowanym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia lub bez remisji
  • Pacjenci, którzy nie spełniają wymagań dotyczących czynności narządów wymienionych w protokole
  • Pacjenci z udokumentowaną historią ciężkiego złożonego niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie syrolimusem
Lek: syrolimus
Tabletka lub płyn; przyjmowane raz lub dwa razy dziennie; dawkowanie opiera się na ustaleniu minimalnego stężenia w surowicy 5-15 ng/ml za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (początkowa dawka nasycająca 3 mg/m2, następnie 2,5 mg/m2 z dostosowaniem w oparciu o minimalne stężenie w surowicy)
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • rapamuna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 3 i 4 po podaniu syrolimusa doustnie
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Toksyczność stopnia 3 to te, które są uważane za ciężkie lub równoważne z medycznego punktu widzenia, wymagające hospitalizacji lub przedłużonej hospitalizacji (zgodnie z kryteriami CTCAE 3.0).

Toksyczność stopnia 4 to te, które zagrażają życiu (wskazana pilna interwencja) (zgodnie z kryteriami CTCAE 3.0).
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią na chorobę autoimmunologiczną na doustny syrolimus
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowita odpowiedź (CR) to całkowite ustąpienie wszystkich cytopenii autoimmunologicznych (neutropenii, niedokrwistości, trombocytopenii) utrzymujących się dłużej niż dwa miesiące, połączonych z możliwością odstawienia kortykosteroidów i/lub innych leków immunosupresyjnych. Częściowa odpowiedź (PR) to poprawa dowolnej cytopenii o co najmniej jeden stopień, trwająca ponad dwa miesiące, bez pogorszenia innych cytopenii lub stabilnej choroby, z możliwością odstawienia kortykosteroidów i/lub leków immunosupresyjnych o co najmniej 50%. Brak odpowiedzi (NR) to brak zmian cytopenii w trakcie leczenia oraz niezdolność do odstawienia kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Choroba postępująca (PD) odnosi się do uzyskania CR lub PR przez 3-miesięczną obserwację i nawrotu lub progresji przez 6-miesięczną obserwację, co prowadzi do zaprzestania przyjmowania badanego leku.
6 miesięcy
Poziomy minimalne wytwarzane przez podanie doustnego syrolimusu
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 5 dni od rozpoczęcia stosowania syrolimusa
Poziomy farmakokinetyczne wytwarzane przez podanie doustne syrolimusu
W ciągu pierwszych 5 dni od rozpoczęcia stosowania syrolimusa
Wpływ syrolimusa na cele wewnątrzkomórkowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Potrzebuje bardziej szczegółowych informacji
6 miesięcy
Liczba uczestników z odpowiedzią limfoproliferacyjną na doustny syrolimus
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowita odpowiedź (CR) to całkowite ustąpienie jakiejkolwiek limfadenopatii i splenomegalii przez co najmniej dwa miesiące. Częściowa odpowiedź (PR) to zmniejszenie rozmiaru węzłów chłonnych lub splenomegalii o co najmniej 50% przez co najmniej dwa miesiące. Brak odpowiedzi (NR) oznacza brak zmian lub zmniejszenie o < 50% limfadenopatii lub splenomegalii. Choroba postępująca (PD) to uzyskanie CR lub PR w ciągu 3-miesięcznej obserwacji i nawrót lub progresja w ciągu 6-miesięcznej obserwacji, co prowadzi do zaprzestania przyjmowania badanego leku. Nie dotyczy (nie dotyczy), jeśli nie ma dowodów na chorobę (brak patologicznej limfadenopatii lub splenomegalii w momencie rejestracji).
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Śledczy

  • Główny śledczy: David T. Teachey, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2006-7-4873

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj