Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab i chlorowodorek bendamustyny ​​z bortezomibem lub bez w leczeniu pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym nieziarniczym

8 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy II ofatumumabu i bendamustyny ​​w porównaniu z ofatumumabem, bortezomibem (NSC nr 681239) i bendamustyną u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym

To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze ofatumumab i chlorowodorek bendamustyny ​​z bortezomibem lub bez niego działają w leczeniu pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym nieziarniczym. Przeciwciała monoklonalne, takie jak ofatumumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby, celując w określone komórki. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek bendamustyny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Bortezomib może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy ofatumumab i chlorowodorek bendamustyny ​​są skuteczniejsze z bortezomibem w leczeniu pacjentów z chłoniakiem grudkowym nieziarniczym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby określić odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) u pacjentów z nowo rozpoznanym, nieleczonym chłoniakiem grudkowym, otrzymujących 6 cykli ofatumumabu-bendamustyny ​​(chlorowodorek bendamustyny) (ARM A) i 6 cykli ofatumumabu, bortezomibu i bendamustyny ​​(ARM B), stosując metodę International Kryteria odpowiedzi na projekt harmonizacji.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym po 6 cyklach leczenia ofatumumabem-bendamustyną (ARM A), po których następuje leczenie podtrzymujące atumumabem i po 6 cyklach ofatumumabu, bortezomibu i bendamustyny, po których następuje leczenie podtrzymujące ofatumumabem i bortezomibem ( RAMIĘ B).

II. Określenie profilu toksyczności ofatumumabu i bendamustyny ​​oraz ofatumumabu, bortezomibu i bendamustyny ​​u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym wysokiego ryzyka.

III. Aby określić, czy zmiany w wynikach zarówno jakościowej, jak i półilościowej fluorodeoksyglukozy (FDG)-pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) na początku badania, po cyklu 2 (dzień 32-35) i na końcu terapii (6-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii indukcyjnej, ale przed terapią podtrzymującą) z ofatumumabem-bendamustyną oraz ofatumumabem, bortezomibem i bendamustyną korelują z odpowiedzią i PFS u pacjentów z chłoniakiem grudkowym wysokiego ryzyka.

IV. Aby ocenić, czy podejście kombinatoryczne wykorzystujące zarówno jakościowe, jak i półilościowe zmiany w badaniach FDG-PET i tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) na początku badania, po cyklu 2. (dzień 32-35) i na końcu terapii (6-8 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii indukcyjnej przed terapią podtrzymującą) skutkowałoby wyższą wartością predykcyjną odpowiedzi i PFS u pacjentów z chłoniakiem grudkowym wysokiego ryzyka.

V. Korelacja wszystkich parametrów molekularnych z parametrami FDG-PET w określaniu odpowiedzi i PFS.

VI. Korelacja polimorfizmów pojedynczych nukleotydów przed leczeniem z odpowiedzią i PFS po leczeniu ofatumumabem-bendamustyną oraz ofatumumabem, bortezomibem i bendamustyną u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem grudkowym wysokiego ryzyka.

VII. Aby skorelować klaster różnicowania (CD) -68, przewlekłą białaczkę limfocytową z komórek B (CLL) / chłoniaka (bcl) -2, marker proliferacji Ki-67 (Ki-67), forkhead box P3 (FOXP3), aktywowany cytotoksyczny T -komórki, makrofagi związane z chłoniakiem (LAM), antygen związany z czerniakiem (zmutowany) 1 (MUM1), CD10, jądrowy homolog onkogenu A retikuloendoteliozy ptaków retikuloendoteliozy (p65) i homolog C retikuloendoteliozy wirusa retikuloendoteliozy ptaków (cREL) podjednostki czynnika jądrowego polipeptydu lekkiego kappa wzmacniacz genu w komórkach B (NFkB) oraz wybrane translokacje genetyczne za pomocą analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (takie jak Bcl-2 i Bcl-6) z odpowiedzią i PFS u pacjentów otrzymujących początkowe terapii chłoniaka grudkowego wysokiego ryzyka.

VIII. Aby określić, czy sygnatury genów immunologicznych zidentyfikowane wcześniej jako czynniki prognostyczne w chłoniaku grudkowym można zastosować do tkanek zatopionych w parafinie u pacjentów leczonych ofatumumabem i bendamustyną lub ofatumumabem, bendamustyną i bortezomibem; ocenić sygnatury kwasu mikrorybonukleinowego (RNA) związane z tymi sygnaturami genów i wynikiem.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIĘ A:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ofatumumab dożylnie (IV) w ciągu 2-8 godzin w dniu 1 oraz chlorowodorek bendamustyny ​​w ciągu 30-60 minut w dniach 1 i 2. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 6 kursów. Pacjenci bez progresji choroby kontynuują leczenie podtrzymujące.

KONSERWACJA: Począwszy od 8 tygodni po rozpoczęciu kursu wprowadzającego 6, pacjenci otrzymują ofatumumab dożylnie przez 2-8 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 56 dni przez maksymalnie 4 kursy.

RAMIĘ B.:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ofatumumab IV przez 2-8 godzin w dniu 1, chlorowodorek bendamustyny ​​iv przez 30-60 minut w dniach 1 i 2 oraz bortezomib IV w ciągu 3-5 sekund lub podskórnie (SC) w dniach 1, 8, 15, i 22. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 6 kursów. Pacjenci bez progresji choroby kontynuują leczenie podtrzymujące.

KONSERWACJA: Począwszy od 8 tygodni po rozpoczęciu kursu indukcyjnego 6, pacjenci otrzymują ofatumumab IV przez 2-8 godzin w dniu 1 i bortezomib IV przez 3-5 sekund lub podskórnie w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 56 dni na maksymalnie 4 kursy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 4 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

135

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Saint Helena, California, Stany Zjednoczone, 94574
        • Saint Helena Hospital
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06457
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • 'Aiea, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Kailua, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60640
        • Weiss Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Springfield Clinic
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Mishawaka, Indiana, Stany Zjednoczone, 46545
        • Memorial Regional Cancer Center Day Road
      • Mishawaka, Indiana, Stany Zjednoczone, 46545
        • Michiana Hematology Oncology PC-Mishawaka
      • South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • Westville, Indiana, Stany Zjednoczone, 46391
        • Michiana Hematology Oncology PC-Westville
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Stany Zjednoczone, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Stany Zjednoczone, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Stany Zjednoczone, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Rockport, Maine, Stany Zjednoczone, 04856
        • Penobscot Bay Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stany Zjednoczone, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27203
        • Randolph Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Kinston, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Reidsville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
      • Statesville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58201
        • Altru Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Maumee, Ohio, Stany Zjednoczone, 43537
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
      • Oregon, Ohio, Stany Zjednoczone, 43616
        • Saint Charles Hospital
      • Sylvania, Ohio, Stany Zjednoczone, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony chłoniak grudkowy nieziarniczy, klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 1, 2 lub 3a (> 15 centroblastów na pole o dużej mocy z obecnością centrocytów)

    • Biopsje szpiku kostnego jako jedyna metoda diagnostyczna są niedopuszczalne, ale można je wykonać w połączeniu z biopsjami węzłów chłonnych
    • Aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne
    • Niedostarczenie danych patologicznych w ciągu 60 dni od rejestracji pacjenta zostanie uznane za poważne naruszenie protokołu

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden z następujących wskaźników niskiego ryzyka choroby:

    • >= 3 czynniki ryzyka według Międzynarodowego Indeksu Prognostycznego Chłoniaka Follicular Lymphoma lub 2 czynniki ryzyka według Międzynarodowego Indeksu Prognostycznego Chłoniaka Follicular Lymphoma i co najmniej jeden duży guz lub węzeł chłonny o wielkości > 6 cm

    • Międzynarodowy wskaźnik prognostyczny chłoniaka grudkowego (wynik FLIPI):

      • Wiek > 60 lat
      • Zajęcie > 4 miejsc węzłowych
      • Choroba w stadium III-IV
      • Hemoglobina < 12,0 g/dl

      • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > górna granica normy (GGN)

        • 0-1 z powyższych czynników ryzyka: niskie ryzyko
        • 2 czynniki ryzyka: ryzyko pośrednie
        • >= 3 czynniki ryzyka: niskie ryzyko
  • Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, immunoterapii lub radioimmunoterapii
  • Żadne kortykosteroidy nie są dozwolone, z wyjątkiem leczenia podtrzymującego choroby niezłośliwej lub zapobiegania związanym z leczeniem reakcjom ofatumumabu (dawka leczenia podtrzymującego nie może przekraczać 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki)

  • Mierzalna choroba musi być obecna w badaniu fizykalnym lub badaniach obrazowych; sama niemierzalna choroba jest nie do zaakceptowania; dopuszczalna jest dowolna masa guza > 1 cm; uszkodzenia, które są uważane za niemierzalne, obejmują:

    • Zmiany kostne
    • Choroba leptomeningalna
    • wodobrzusze
    • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
    • Choroba zapalna piersi
    • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
    • Zajęcie szpiku kostnego (należy odnotować zajęcie przez chłoniaka nieziarniczego)
  • Pacjenci nie mogą mieć znanego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie mogą być rejestrowane; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją; ponadto kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu; odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne (Norplant) lub metodę podwójnej bariery (membrana plus prezerwatywa)
  • Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); pacjenci z zakażeniem wirusem HIV muszą spełniać następujące warunki: brak dowodów na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; liczba CD4+ > 400/ul; brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV; na terapii anty-HIV z wiremią HIV < 50 kopii HIV RNA/ml; brak historii chorób definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); żadna zydowudyna ani stawudyna nie są dozwolone ze względu na nakładającą się toksyczność z chemioterapią
  • Pacjenci nie mogą wykazywać aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (tj. nie mogą mieć dodatniego wyniku serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc] lub przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]); seropozytywni pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] +) kwalifikują się, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV jest niewykrywalny na początku badania i są ściśle monitorowani w celu wykrycia aktywnego zakażenia HBV za pomocą testów HBV DNA w każdym cyklu leczenia ; po zakończeniu leczenia pacjenci z HBsAg+ muszą być monitorowani za pomocą testów HBV DNA co 2 miesiące przez 6 miesięcy po leczeniu, podczas kontynuacji lamiwudyny
  • Granulocyty >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi >= 75 000/ul
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina =< 2 x GGN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (ofatumumab, chlorowodorek bendamustyny)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ofatumumab dożylnie przez 2-8 godzin w dniu 1. i chlorowodorek bendamustyny ​​dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1 i 2. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 6 kursów. Pacjenci bez progresji choroby kontynuują leczenie podtrzymujące.

KONSERWACJA: Począwszy od 8 tygodni po rozpoczęciu kursu wprowadzającego 6, pacjenci otrzymują ofatumumab dożylnie przez 2-8 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 56 dni przez maksymalnie 4 kursy.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Chlorowodorek bendamustyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Bendeka
  • CEP-18083
  • Chlorowodorek bendamustyny
  • Chlorowodorek cytostazanu
  • Levact
  • Rybomustyna
  • SyB L-0501
  • Treakisym
  • Belrapzo
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kesimpta
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Promieniowanie: Fludeoksyglukoza F-18
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoksyglukoza F 18
  • Fludeoksyglukoza (18F)
  • Fludeoksyglukoza F18
  • Fluor-18 2-Fluoro-2-deoksy-D-glukoza
  • Fluorodeoksyglukoza F18
Procedura: Pozytonowa tomografia emisyjna ze znakowanym radioaktywnie środkiem celującym
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • Pozytronowa tomografia emisyjna ze znakowanymi radioaktywnie środkami nakierowującymi
Eksperymentalny: Ramię B (ofatumumab, chlorowodorek bendamustyny, bortezomib)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ofatumumab IV przez 2-8 godzin w dniu 1, chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 2 oraz bortezomib IV przez 3-5 sekund lub podskórnie w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 6 kursów. Pacjenci bez progresji choroby kontynuują leczenie podtrzymujące.

KONSERWACJA: Począwszy od 8 tygodni po rozpoczęciu kursu indukcyjnego 6, pacjenci otrzymują ofatumumab IV przez 2-8 godzin w dniu 1 i bortezomib IV przez 3-5 sekund lub podskórnie w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 56 dni na maksymalnie 4 kursy.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Chlorowodorek bendamustyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Bendeka
  • CEP-18083
  • Chlorowodorek bendamustyny
  • Chlorowodorek cytostazanu
  • Levact
  • Rybomustyna
  • SyB L-0501
  • Treakisym
  • Belrapzo
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kesimpta
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Promieniowanie: Fludeoksyglukoza F-18
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoksyglukoza F 18
  • Fludeoksyglukoza (18F)
  • Fludeoksyglukoza F18
  • Fluor-18 2-Fluoro-2-deoksy-D-glukoza
  • Fluorodeoksyglukoza F18
Procedura: Pozytonowa tomografia emisyjna ze znakowanym radioaktywnie środkiem celującym
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • Pozytronowa tomografia emisyjna ze znakowanymi radioaktywnie środkami nakierowującymi
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • Kwas [(1R)-3-metylo-1-[[(2S)-1-okso-3-fenylo-2-[(pirazynylokarbonylo)amino]propylo]amino]butylo]boronowy
  • PS341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zaprzestania leczenia przez pacjenta z jakiegokolwiek powodu, do 484 dni po randomizacji

Całkowita odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu Kryteriów Odpowiedzi Projektu Międzynarodowej Harmonizacji jako całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią. Jeśli szpik kostny był zajęty przez chłoniaka przed leczeniem, naciek musiał zniknąć podczas powtórnej biopsji szpiku kostnego.

Odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) obliczono u pacjentów z nowo rozpoznanym, nieleczonym chłoniakiem grudkowym, otrzymujących 6 cykli ofatumumabu z bendamustyną (ARM A) i 6 cykli ofatumumabu, bortezomibu i bendamustyny ​​(ARM B).

Odsetek całkowitej odpowiedzi obliczono jako liczbę pacjentów z całkowitą odpowiedzią podzieloną przez liczbę pacjentów kwalifikujących się do oceny.
Od daty randomizacji do zaprzestania leczenia przez pacjenta z jakiegokolwiek powodu, do 484 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia. Wskaźniki PFS (procenty) po 1, 2, 3 i 4 latach definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy żyją i nie wykazują progresji choroby w odpowiednich punktach czasowych. Wartości p z testu log-rank zostaną obliczone w celu porównania PFS między dwoma ramionami.
Do 4 lat
Liczba pacjentów, u których wystąpiły hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3+, które miały co najmniej możliwy związek z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zaprzestania leczenia przez pacjenta z jakiegokolwiek powodu, do 484 dni po randomizacji
Liczba pacjentów, u których wystąpiły hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3+, przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Od daty randomizacji do zaprzestania leczenia przez pacjenta z jakiegokolwiek powodu, do 484 dni po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) przed leczeniem
Ramy czasowe: Do 10 lat
PFS zostanie porównany wśród trzech grup genotypów każdego SNP przy użyciu testów log-rank. Test maxtype zostanie zastosowany poprzez przyjęcie maksymalnej wartości testów log-rank w modelu hazardu dominującego, recesywnego i proporcjonalnego. Wartość krytyczna (lub wartość p) testu maksymalnego zostanie uzyskana metodą permutacji. Ze względu na małą wielkość próby nie można zastosować korekty wielokrotnego testowania.
Do 10 lat
Markery immunohistochemiczne (IHC).
Ramy czasowe: Do 10 lat
Markery IHC zostaną skorelowane z danymi odpowiedzi (za pomocą testu t dla dwóch próbek) i PFS (za pomocą metody regresji Coxa). Ze względu na małą wielkość próby nie zostanie zastosowana korekta wielokrotnego testowania.
Do 10 lat
Wartość predykcyjna tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy z pozytonami
Ramy czasowe: Do 36-38 tygodni (6-8 tygodni po kursie 6, dzień 1 po ostatnim kursie chemioterapii indukcyjnej)
Współczynnik zostanie skorelowany z danymi odpowiedzi (za pomocą testu t dla dwóch próbek) i PFS (za pomocą metody regresji Coxa).
Do 36-38 tygodni (6-8 tygodni po kursie 6, dzień 1 po ostatnim kursie chemioterapii indukcyjnej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kristie A Blum, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02625 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • CALGB-50904 (Inny identyfikator: CTEP)
  • CDR0000694298

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj