Badanie LY2216684 u zdrowych uczestników

Okres 1: 18 miligramów (mg) LY2216684 (LY) podawane doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano doustnie 2 filiżanki napoju alkoholowego (Alc) (z dawką alkoholu 0,6 grama na kilogram [g/kg] dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn). W dniu 8 uczestnikom podano doustnie jeden raz 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo (Pl-Match).

Okres 2: Dopasowany do placebo LY2216684 podawany doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn). W dniu 8 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie.

Pomiędzy okresami 1 i 2 występował 7-dniowy okres wymywania.

• Ediwoksetyna

Okres 1: Dopasowany do placebo LY2216684 podawany doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn). W dniu 8 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie.

Okres 2: 18 mg LY2216684 podawane doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn). W dniu 8 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie.

Pomiędzy okresami 1 i 2 występował 7-dniowy okres wymywania.

• Ediwoksetyna

Okres 1: 18 mg LY2216684 podawane doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie. W dniu 8 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn).

Okres 2: Dopasowany do placebo LY2216684 podawany doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie. W dniu 8 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn).

Pomiędzy okresami 1 i 2 występował 7-dniowy okres wymywania.

• Ediwoksetyna

Okres 1: Dopasowany do placebo LY2216684 podawany doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie. W dniu 8 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn).

Okres 2: 18 mg LY2216684 podawane doustnie, raz dziennie przez 8 dni. W dniu 6 uczestnikom podano 2 filiżanki napoju alkoholowego odpowiadającego placebo, jednorazowo doustnie. W dniu 8 uczestnikom podano doustnie jednorazowo 2 filiżanki napoju alkoholowego (o zawartości alkoholu 0,6 g/kg dla kobiet i 0,7 g/kg dla mężczyzn).

Pomiędzy okresami 1 i 2 występował 7-dniowy okres wymywania.

• Ediwoksetyna

Ciągłość uwagi jest miarą ciągłej uwagi, łączącą (zsumowane) miary dokładności i błędów z wyboru czasu reakcji i zadań dotyczących czujności cyfr. Liczba poprawnych odpowiedzi (z 50) dla wybranego czasu reakcji została dodana do całkowitej liczby prawidłowo zidentyfikowanych celów (z 45) cyfr czujności minus liczba fałszywych alarmów (całkowity wynik od -45 do 95). Wysoki wynik odzwierciedla kogoś, kto jest w stanie skoncentrować się na jednym zadaniu przez dłuższy czas. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla utratę wartości w porównaniu z wartością wyjściową.

Średnie LS obliczono stosując mieszany model ANCOVA, dostosowując się do dawki wstępnej, sekwencji, okresu, dnia, czasu, leczenia i czasu leczenia* jako efektów stałych i uczestnika w obrębie sekwencji i leczenia jako efektu losowego.

Zdolność do stania w pozycji pionowej bez poruszania się oceniano za pomocą przyrządu wzorowanego na Ataxia-meter Wrighta. Aby zmierzyć ruchy, do uczestnika przymocowano sznurek, który miał stać przez minutę, tak nieruchomo, jak to możliwe, z rozstawionymi stopami i zamkniętymi oczami. Wielkość kołysania jest wyrażona jako całkowity ruch kątowy skalibrowany w jednostkach jednej trzeciej stopnia kąta kołysania.

Wielkość kołysania jest wyrażana jako całkowity ruch kątowy w płaszczyźnie przednio-tylnej i kalibrowana w jednostkach jednej trzeciej stopnia kąta kołysania. Wyższy wynik wskazuje na lepszą stabilność posturalną. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla utratę wartości w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie LS obliczono stosując mieszany model ANCOVA, dostosowując się do dawki wstępnej, sekwencji, okresu, dnia, czasu, leczenia i czasu leczenia* jako efektów stałych i uczestnika w obrębie sekwencji i leczenia jako efektu losowego.

Pamięć robocza to suma miar dokładności z numerycznych i przestrzennych zadań pamięci roboczej, znana jako wskaźnik czułości (SI). Pamięć robocza SI opiera się na tym, jak szybko uczestnik odpowiada poprawnie i ile jest poprawnych odpowiedzi. SI w zakresie od zera (wydajność losowa) do jednego (doskonała dokładność). Wysoki wynik odzwierciedla kogoś, kto jest w stanie utrzymać w pamięci przez dłuższy czas. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla utratę wartości w porównaniu z wartością wyjściową.

Seria 5 cyfr była prezentowana na ekranie komputera co sekundę, aby uczestnik mógł je zapamiętać. Po 30 cyfrach sondy uczestnik musiał zdecydować, czy pojawił się on w oryginalnej serii, odpowiadając „Tak” lub „Nie”. Powtórzono to 2 razy przy użyciu różnych serii i sond.

Średnia LS została obliczona przy użyciu mieszanego modelu ANCOVA z dostosowaniem dla dawki wstępnej, sekwencji, okresu, dnia, godziny, leczenia i czasu leczenia* jako efektów stałych i uczestnika w obrębie sekwencji i leczenia jako efektu losowego.

Pamięć epizodyczna opiera się na dokładności odpowiedzi uczestnika przy użyciu środków od natychmiastowego przypominania sobie słów (zakres 0-15), opóźnionego przypominania słów (zakres 0-15), rozpoznawania słów (zakres 0-15) i rozpoznawania obrazów (zakres 0-15). 20) zadania. Suma czterech wyników dokładności jest sumowana i uśredniana, aby uzyskać wynik złożony (zakres 0-37,5). Ten złożony wynik odzwierciedla zdolność do przechowywania, przechowywania i wyszukiwania informacji o charakterze epizodycznym (takich jak wydarzenie, imię, przedmiot, scena lub spotkanie). Wysoki wynik odzwierciedla kogoś, kto jest w stanie przywołać pamięć przez dłuższy czas. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla utratę wartości w porównaniu z wartością wyjściową.

Średnia LS została obliczona przy użyciu mieszanego modelu ANCOVA z dostosowaniem dla dawki wstępnej, sekwencji, okresu, dnia, godziny, leczenia i czasu leczenia* jako efektów stałych i uczestnika w obrębie sekwencji i leczenia jako efektu losowego.

Szybkość wyszukiwania jest miarą szybkości przetwarzania złożonych informacji, sumując czasy reakcji z dwóch zadań pamięci roboczej (numerycznej i przestrzennej) oraz dwóch zadań rozpoznawania epizodycznego (rozpoznawanie słów i rozpoznawanie obrazów). Ten złożony wynik odzwierciedla czas potrzebny do prawidłowej decyzji, czy element jest przechowywany w pamięci roboczej, czy epizodycznej pamięci wtórnej. Wyniki są mierzone na podstawie latencji odpowiedzi, a mniejsze wyniki wskazują na lepszą funkcję. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla utratę wartości w porównaniu z wartością wyjściową.

Średnie LS obliczone przy użyciu mieszanego modelu ANCOVA z dostosowaniem dla pre-dawkowania, sekwencji, okresu, dnia, godziny, leczenia i czasu leczenia* jako efektów stałych i uczestnika w obrębie sekwencji i leczenia jako efektu losowego.