Studie LY2216684 u zdravých účastníků

Období 1: 18 miligramů (mg) LY2216684 (LY) podávaných perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického (Alc) nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 gramů na kilogram [g/kg] pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podávány 2 šálky alkoholického nápoje odpovídající placebu (Pl-Match), užívané perorálně, jednou.

Období 2: Placebo-matching LY2216684 podávané perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje odpovídající placebu, užívané perorálně, jednou.

Mezi 1. a 2. obdobím bylo 7denní vymývací období.

• Edivoxetin

Období 1: Placebo-matching LY2216684 podávané perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje odpovídající placebu, užívané perorálně, jednou.

Období 2: 18 mg LY2216684 podávaných perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje odpovídající placebu, užívané perorálně, jednou.

Mezi 1. a 2. obdobím bylo 7denní vymývací období.

• Edivoxetin

Období 1: 18 mg LY2216684 podávaných perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje s odpovídajícím placebem, užívané perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou.

Období 2: Placebo-matching LY2216684 podávané perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje s odpovídajícím placebem, užívané perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou.

Mezi 1. a 2. obdobím bylo 7denní vymývací období.

• Edivoxetin

Období 1: Placebo-matching LY2216684 podávané perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje s odpovídajícím placebem, užívané perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou.

Období 2: 18 mg LY2216684 podávaných perorálně, jednou denně po dobu 8 dnů. V den 6 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje s odpovídajícím placebem, užívané perorálně, jednou. V den 8 byly účastníkům podány 2 šálky alkoholického nápoje (s dávkou alkoholu 0,6 g/kg pro ženy a 0,7 g/kg pro muže), perorálně, jednou.

Mezi 1. a 2. obdobím bylo 7denní vymývací období.

• Edivoxetin

Kontinuita pozornosti je měřítkem trvalé pozornosti, kombinující (součet) přesnosti a chybovosti z vybraných úloh reakční doby a bdělosti číslic. Počet správných odpovědí (z 50) pro zvolenou reakční dobu byl přidán k celkovému počtu správně identifikovaných cílů (ze 45) číslice bdělosti mínus počet falešných poplachů (celkové skóre -45 až 95). Vysoké skóre odráží někoho, kdo je schopen udržet svou mysl u jednoho úkolu po delší dobu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží snížení hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou.

Střední hodnoty LS byly vypočteny pomocí smíšeného modelu ANCOVA s úpravou pro předdávku, sekvenci, období, den, čas, léčbu a léčbu*čas jako fixní účinky a účastníka v sekvenci a léčbu jako náhodný účinek.

Schopnost stát vzpřímeně bez pohybu byla hodnocena pomocí zařízení modelovaného na Wrightově Ataxia-metru. Pro měření pohybů byla k účastníkovi připojena šňůra, která musela jednu minutu stát, pokud možno v klidu, s nohama od sebe a zavřenýma očima. Velikost kývání je vyjádřena jako celkový úhlový pohyb kalibrovaný v jednotkách jedné třetiny stupně úhlu kývání.

Míra kývání je vyjádřena jako celkový úhlový pohyb v předozadní rovině a je kalibrována v jednotkách jedné třetiny úhlu kývání. Vyšší výsledek znamená lepší posturální stabilitu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží snížení hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou. Střední hodnoty LS byly vypočteny pomocí smíšeného modelu ANCOVA s úpravou pro předdávku, sekvenci, období, den, čas, léčbu a léčbu*čas jako fixní účinky a účastníka v sekvenci a léčbu jako náhodný účinek.

Pracovní paměť je součtem měření přesnosti z numerických a prostorových úloh pracovní paměti známých jako index citlivosti (SI). SI pracovní paměti je založeno na tom, jak rychle účastník správně reaguje a kolik je správných odpovědí. SI od nuly (náhodný výkon) do jedné (dokonalá přesnost). Vysoké skóre odráží někoho, kdo je schopen udržet v paměti po delší dobu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží snížení hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou.

Na obrazovce počítače byla každou sekundu prezentována série 5 číslic, které si účastník mohl uložit do paměti. Po 30 číslicích sondy se účastník musel rozhodnout, zda se objevil v původní sérii, a to odpovědí „Ano“ nebo „Ne“. To bylo opakováno 2krát s použitím různých sérií a sond.

Průměr LS byl vypočítán pomocí smíšeného modelu ANCOVA s úpravou pro předdávku, sekvenci, období, den, čas, léčbu a léčbu*čas jako fixní účinky a účastníka v sekvenci a léčbu jako náhodný účinek.

Epizodická paměť je založena na tom, jak přesně účastník reaguje pomocí měření od okamžitého vyvolání slova (rozsah 0-15), zpožděného vyvolání slova (rozsah 0-15), rozpoznání slova (rozsah 0-15) a rozpoznání obrázku (rozsah 0- 20) úkoly. Součet čtyř skóre přesnosti se sečte a zprůměruje, aby se získalo složené skóre (rozsah 0-37,5). Toto složené skóre odráží schopnost ukládat, uchovávat a získávat informace epizodické povahy (jako je událost, jméno, objekt, scéna nebo schůzka). Vysoké skóre odráží někoho, kdo je schopen vybavit si paměť po delší dobu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží snížení hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou.

Průměr LS byl vypočítán pomocí smíšeného modelu ANCOVA s úpravou pro předdávku, sekvenci, období, den, čas, léčbu a léčbu*čas jako fixní účinky a účastníka v sekvenci a léčbu jako náhodný účinek.

Rychlost vyhledávání je měřítkem rychlosti komplexního zpracování informací, sečtením reakčních časů dvou úloh pracovní paměti (numerické a prostorové) a dvou úloh epizodického rozpoznávání (rozpoznávání slov a rozpoznávání obrázků). Toto složené skóre odráží čas potřebný ke správnému rozhodnutí, zda je položka uložena v pracovní paměti nebo epizodické sekundární paměti. Skóre se měří latencí odezvy a menší skóre ukazuje na lepší funkci. Negativní změna oproti výchozí hodnotě odráží snížení hodnoty ve srovnání s výchozí hodnotou.

Střední hodnota LS vypočtená pomocí smíšeného modelu ANCOVA s úpravou pro předdávku, sekvenci, období, den, čas, léčbu a léčbu*čas jako fixní účinky a účastníka v rámci sekvence a léčbu jako náhodný účinek.