Fasiglifam u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 lub 5 poddawanych hemodializie

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat z historyczną diagnozą cukrzycy typu 2 (T2DM).
4. Jest na terapii przeciwhiperglikemicznej, która jest akceptowana przez lokalne wytyczne dotyczące praktyki, w tym którejkolwiek z poniższych, osobno lub w połączeniu: insulina, pochodna sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), meglitynidy, inhibitory alfa-glukozydazy lub dipeptydyl inhibitory peptydazy-4 (DPP-4). Istniejąca terapia obniżająca stężenie glukozy musiała pozostać stabilna w schemacie bez istotnych zmian w dawkowaniu na podstawie oceny badacza przez ≥8 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym występowała przewlekła choroba nerek (CKD) w stadium 4 (zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 według formuły Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) lub PChN w stadium 5 podczas dializy (tj. eGFR <15 ml/min/1,73 m^2 według wzoru MDRD).
6. Ma poziom HbA1c ≥7,5 i ≤10,5% włącznie, a poziom glukozy w osoczu na czczo <270 mg/dl (15,0 mmol/l) podczas badania przesiewowego.
7. Ma poziom peptydu C ≥ 0,33 mmol/l podczas badania przesiewowego.
8. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤45 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
9. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Jest w stanie i chce monitorować poziom glukozy za pomocą domowego glukometru i konsekwentnie zapisywać własne stężenia glukozy we krwi oraz prowadzić dzienniczki uczestników.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzymał badany lek przeciwhiperglikemiczny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Został losowo przydzielony do poprzedniego badania dotyczącego fasiglifamu (TAK-875).
3. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
4. Otrzymał jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Ma hemoglobinę ≤9 g/dl (≤90 g/l) podczas badania przesiewowego.
6. Ma skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg podczas badania przesiewowego.
7. Ma historię raka, który był w remisji przez <5 lat przed badaniem przesiewowym. Wyjątek: Dozwolony jest wywiad z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry w stadium 1.
8. Ma poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2,0 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
9. Ma całkowity poziom bilirubiny wyższy niż ULN podczas badania przesiewowego.
10. Ma niekontrolowaną wtórną nadczynność przytarczyc określoną przez badacza.
11. w ciągu ostatnich 3 miesięcy wymagał jakiejkolwiek ostrej (<3 miesięcy) dializy lub rozpoczął dializę w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ma przewlekłą chorobę nerek w stadium 4 z szybko pogarszającą się czynnością nerek, która może wymagać leczenia nerkozastępczego (dializa lub przeszczep nerki) w ciągu 12 miesięcy od włączenia (pacjenci poddawanych dializie musi przebywać na tej procedurze przez co najmniej 3 miesiące, nie krócej niż 3 miesiące).
12. Ma niekontrolowaną chorobę tarczycy określoną przez badacza.
13. Miał opaskę żołądkową lub operację pomostowania żołądka w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Ma historię poważnych chorób naczyniowo-mózgowych i/lub sercowo-naczyniowych, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, udar, przemijający atak niedokrwienny, zastoinową niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association i/lub frakcję wyrzutową lewej komory ≤40% w ciągu 12 miesięcy przed Ekranizacja.
16. Ma historię nadwrażliwości, alergii lub miał reakcję anafilaktyczną na jakikolwiek składnik fasiglifamu.
17. Ma historię nadużywania narkotyków (definiowaną jako nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (definiowaną jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 drinków alkoholowych dziennie) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
18. Otrzymał wykluczone leki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że otrzyma wykluczone leki w ciągu 12 miesięcy po włączeniu.
19. Jeśli kobieta jest w ciąży (potwierdzona badaniami laboratoryjnymi, tj. oznaczeniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy/moczu u kobiet w wieku rozrodczym) lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
20. Nie rozumie werbalnego lub pisanego języka angielskiego ani żadnego innego języka, dla którego dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie zatwierdzonej świadomej zgody.
21. Ma jakąkolwiek inną chorobę lub stan fizyczny lub psychiczny, który w ocenie badacza może wpływać na oczekiwaną długość życia lub może utrudniać skuteczne zarządzanie i monitorowanie pacjenta zgodnie z protokołem.

Aby kwalifikować się do randomizacji, każde z poniższych dodatkowych kryteriów musi być spełnione z odpowiedzią „tak”:

• Pacjent ma stężenie HbA1c ≥7,5% i ≤10,5% oraz FPG ≤270 mg/dl (15,0 mmol/l) podczas wizyty w tygodniu -1. (Jeśli pacjent nie kwalifikuje się do randomizacji na podstawie tych kryteriów, ocenę można powtarzać co tydzień, maksymalnie przez 2 dodatkowe tygodnie).
• Zgodność osobnika z badanym lekiem z pojedynczą ślepą próbą w okresie wstępnym placebo wynosi co najmniej 75% i nie przekracza 125% w oparciu o zliczanie tabletek wykonane przez personel badania ośrodka.