Fasiglifam bei Typ-2-Diabetikern mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5 unter Hämodialyse

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Männlich oder weiblich und 18 Jahre oder älter mit einer historischen Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM).
4. Erhält eine antihyperglykämische Therapie, die gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien akzeptabel ist, einschließlich einer der folgenden Substanzen allein oder in Kombination: Insulin, Sulfonylharnstoff, Thiazolidindione, Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Meglitinide, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren oder Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren. Die bestehende blutzuckersenkende Therapie muss nach Einschätzung des Prüfarztes ≥ 8 Wochen vor Studienbeginn im Behandlungsschema ohne wesentliche Änderungen der Dosierung stabil geblieben sein.
5. Hat seit ≥ 3 Monaten vor dem Screening eine chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 4 (definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73). m^2 durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel) oder CKD-Stadium 5 unter Dialyse (d. h. eGFR <15 ml/min/1,73). m^2 nach MDRD-Formel).
6. Hat einen HbA1c-Wert von ≥7,5 und ≤10,5 % (einschließlich) und einen Nüchternplasmaglukosespiegel von <270 mg/dl (15,0 mmol/l) beim Screening.
7. Hat beim Screening einen C-Peptid-Spiegel ≥ 0,33 mmol/L.
8. Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≤45 kg/m^2.
9. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Ist in der Lage und willens, den Glukosespiegel mit einem Glukosemessgerät zu Hause zu überwachen, seine eigenen Blutzuckerkonzentrationen kontinuierlich aufzuzeichnen und Teilnehmertagebücher zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten oder innerhalb der 3 Monate vor dem Screening ein Prüfmedikament gegen Bluthochdruck erhalten.
2. Wurde in eine frühere Fasiglifam-Studie (TAK-875) randomisiert.
3. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
4. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Blutprodukte erhalten.
5. Hat beim Screening einen Hämoglobinwert von ≤9 g/dl (≤90 g/l).
6. Hat beim Screening einen systolischen Blutdruck ≥160 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck ≥100 mm Hg.
7. Hat eine Krebsvorgeschichte, die vor dem Screening weniger als 5 Jahre in Remission war. Ausnahme: Eine Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 1 ist zulässig.
8. Hat Alanin-Aminotransferase (ALT)- und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte >2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
9. Der Gesamtbilirubinspiegel liegt beim Screening über dem ULN.
10. Hat laut Feststellung des Prüfarztes einen unkontrollierten sekundären Hyperparathyreoidismus.
11. Musste innerhalb der letzten 3 Monate eine akute (<3 Monate) Dialyse benötigen oder mit der Dialyse begonnen haben, hat CKD-Stadium 4 mit sich schnell verschlechternder Nierenfunktion und erfordert wahrscheinlich innerhalb von 12 Monaten nach der Aufnahme eine Nierenersatztherapie (Dialyse oder Nierentransplantation) (Patienten). Dialysepatienten müssen dieses Verfahren mindestens 3 Monate und nicht weniger als 3 Monate durchführen.
12. Hat laut Feststellung des Prüfarztes eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
13. Hatte innerhalb eines Jahres vor dem Screening ein Magenband oder eine Magenbypass-Operation.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
15. Hat eine Vorgeschichte von schwerwiegenden zerebrovaskulären und/oder kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association und/oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 40 % innerhalb von 12 Monaten vor Vorführung.
16. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion(en) auf einen der Bestandteile von Fasiglifam.
17. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
18. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ausgeschlossene Medikamente erhalten oder werden voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung ausgeschlossene Medikamente erhalten.
19. Wenn weiblich, schwanger (bestätigt durch Labortests, d. h. menschliches Choriongonadotropin (hCG) im Serum/Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder stillend oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb eines Monats nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
20. Ist nicht in der Lage, Englisch in Wort oder Schrift oder eine andere Sprache zu verstehen, für die eine beglaubigte Übersetzung der genehmigten Einverständniserklärung verfügbar ist.
21. Hat eine andere körperliche oder psychiatrische Erkrankung oder einen anderen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Lebenserwartung beeinträchtigen oder die erfolgreiche Behandlung und Betreuung des Patienten gemäß dem Protokoll erschweren kann.

Um für die Randomisierung in Frage zu kommen, muss jedes der folgenden zusätzlichen Kriterien mit „Ja“ beantwortet werden:

• Der Proband hatte eine HbA1c-Konzentration von ≥ 7,5 % und ≤ 10,5 % und einen FPG von ≤ 270 mg/dl (15,0 mmol/l) beim Besuch in Woche -1. (Falls sich der Proband aufgrund dieser Kriterien nicht für eine Randomisierung qualifiziert, kann die Beurteilung wöchentlich für maximal zwei weitere Wochen wiederholt werden.)
• Die Compliance des Probanden mit der Einzelblind-Studienmedikation beträgt während der Placebo-Einlaufphase mindestens 75 % und überschreitet nicht 125 %, basierend auf den vom Studienpersonal vor Ort durchgeführten Tablettenzählungen.