Ponowne napromienianie nawracającego raka szyjki macicy metodą IMRT

Wprowadzenie: Rak szyjki macicy jest siódmym najczęściej występującym i ósmym najbardziej śmiertelnym rakiem u chińskich kobiet. Pomimo postępów w leczeniu multimodalnym, 15-40% pacjentów cierpiało na nawroty w obrębie początkowego pola napromieniania[1, 2], z czego 95% nawrotów wystąpiło w ciągu 2 lat, a tylko 20% z nich mogło być leczonych ratunkowo leczenie [3-6]. istniały kontrowersje, jak postępować w przypadku nawrotu raka szyjki macicy w polu napromieniania. Operacje takie jak wydłużenie miednicy wymagały usunięcia zajętych narządów, w tym jelita, odbytnicy lub pęcherza moczowego, co czasami prowadziło do poważnych powikłań i pogorszenia jakości życia. Po początkowym napromieniowaniu całej miednicy dawką 45-50 Gy wydawało się, że pozostaje minimalna przestrzeń do ponownego napromieniania w przypadku nawrotu choroby, ponieważ przy rozważaniu późnej toksyczności zagrożonych narządów stosowano konwencjonalną radioterapię. Otrzymana dawka promieniowania dla struktur miednicy osiągnie 45-50 Gy, prawie osiągnęła górną granicę prawidłowych tkanek. U pacjentek z nawracającym rakiem szyjki macicy poddawanych ponownemu leczeniu radioterapią toksyczność wzrosła o 30%-56% [2], gdy zastosowano konwencjonalną technikę, toksyczność ograniczyła wystarczające leczenie nawrotu choroby, prowadząc do złego rokowania, które zwykle trwało mniej niż rok [ 8]. IMRT ma przewagę nad konwencjonalnymi technikami, ponieważ dostarcza dużą dawkę do docelowej objętości, jednocześnie oszczędzając zagrożone narządy, które były wcześniej naświetlane w pierwotnej radioterapii. Mamy pięcioletnie doświadczenie w stosowaniu IMRT w leczeniu pacjentów z nawrotem choroby w obrębie wcześniej napromienianego pola i większość pacjentów wykazała dobrą odpowiedź i znośne powikłania. Według naszych badań retrospektywnych (publikacja) 33 pacjentów osiągnęło medianę czasu przeżycia 14,06 miesiąca, roczne przeżycie całkowite wyniosło 55%, a 2 letnie przeżycie całkowite 22%, co było lepsze niż wyniki rocznego przeżycia 10- 20% z poprzednich badań [8]. Aby uzyskać dalsze dowody, zaprojektowaliśmy to prospektywne badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania radioterapii z modulacją intensywności w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem szyjki macicy w obrębie wcześniej napromienianego pola.

Metodyka: Do badania zostanie włączonych prospektywnie 60 pacjentek z nawrotem raka szyjki macicy w obszarze uprzednio napromienianym. Tylko pacjenci spełniający zarówno kryteria włączenia, jak i kryteria wykluczenia zostaną starannie wybrani, biorąc pod uwagę potencjalną ciężką toksyczność. Podstawowy kurs 36 Gy zostanie przepisany na miejsce nawrotu, a kolejne 9-24 Gy w eskalacji dawki zostaną przepisane na całkowitą objętość guza w drugim kursie, zgodnie z toksycznością i skurczem guza po napromieniowaniu. Do dostarczania dawki zostanie wybrana radioterapia z modulacją intensywności (IMRT), ponieważ technika ta zapewnia wystarczającą dawkę do docelowej objętości, jednocześnie oszczędzając narządy zagrożone. Wybranym pacjentom będzie podawana dożylnie co tydzień cisplatyna w dawce 30 mg/m2 przez pięć tygodni.

Pomiary wyników: Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE 4.0). Ostra toksyczność będzie monitorowana co tydzień do jednego miesiąca po zakończeniu radioterapii i chemioterapii. Następnie późne toksyczności będą rejestrowane podczas comiesięcznych obserwacji. Głównymi punktami końcowymi tego badania są trzyletnie przeżycie wolne od progresji choroby (3-letni PFS) i trzyletnie przeżycie wolne od nawrotu choroby (3-letnie RFS). Co trzy miesiące pacjenci będą oceniani za pomocą niezbędnych badań, takich jak badanie przedmiotowe, badanie krwi, radiografia, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub topografia emisyjna pozytonów do trzech lat po ostatniej radioterapii/chemioterapii.