Inhibitor punktów kontrolnych i radioterapia w przypadku nawracającego raka żołądka (CIRCUIT)

Kryteria przyjęcia:

1. Nieoperacyjny nawracający rak żołądka z progresją (nietolerancja lub PD) po standardowym leczeniu (chemioterapia pierwotna i wtórna).
2. Więcej niż jedna mierzalna zmiana zdefiniowana przez RECIST wersja 1.1 w diagnostyce obrazowej (TK całego ciała z kontrastem lub PET-CT) w ciągu 14 dni przed przyjęciem, z co najmniej jedną zmianą >=2 cm.
3. Wiek: 20 =<
4. Stan sprawności ECOG (PS): 0-2
5. Brak przeciwwskazań do podania niwolumabu (przeciwciała anty-PD-1).
6. Brak przeciwwskazań do radioterapii.

7. Najnowsze wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania spełniają następujące warunki. Jeśli jednak wyniki laboratoryjne umożliwiające włączenie do badania nie wypadną w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem niwolumabu, badanie krwi należy wykonać ponownie w ciągu 7 dni przed podaniem, aby sprawdzić, czy wyniki spełniają poniższe warunki. Stosowanie G-CSF lub transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym jest niedozwolone.

   WBC >=3000/mikrolitr(ul), neutrofile >=1500/ul, hemoglobina >=9,0g/dl, liczba płytek krwi >=100 000/ul, bilirubina całkowita <=2,0-krotność górnej granicy standardu instytucjonalnego (ISUL), AST (GOT) i ALT (GPT) <=3,0-krotność ISUL (w przypadku przerzutów do wątroby, <=5,0-krotność ISUL), kreatynina w surowicy <=1,5 razy ISUL lub klirens kreatyniny >=60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

   Ccr u mężczyzn = [(140-wiek)*masa ciała (kg)]/[72*kreatynina w surowicy (mg/dl)] Ccr u kobiet = 0,85*[(140-wiek)*masa ciała (kg)]/[72* kreatynina w surowicy (mg/dl)]

8. Oczekiwane przeżycie >=3 miesiące.
9. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak zmian nowotworowych do napromieniania.
2. Historia innych nowotworów (śródnabłonkowy rak szyjki macicy, w pełni wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, nowotwory złośliwe leczone przed >=5 r.ż. i bez nawrotu są wykluczone).
3. Przebyta ciężka reakcja nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała (Ab).
4. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub hormonu kory nadnerczy (ekwiwalent predoniny lub prednizolonu (PDN/PSL) >=15 mg/dobę).
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia nawracających chorób autoimmunologicznych. Kwalifikują się pacjenci (Pts) z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy kontrolowaną hormonalną terapią zastępczą, dermatozami niewymagającymi leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie).
6. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc w wywiadzie rozpoznane na podstawie badań obrazowych (preferowana tomografia komputerowa) lub objawów klinicznych.
7. Obecność ciężkiej choroby lub patologii.
8. Punkty podczas ciąży lub laktacji.
9. Płodne kobiety bez zamiaru stosowania antykoncepcji.
10. Płodni mężczyźni, którzy nie zamierzają stosować antykoncepcji w trakcie i przez 7 miesięcy po badaniu, jeśli partnerami są płodne kobiety.

11. Zabroniona obróbka wstępna. W ciągu 56 dni przed wjazdem: leki radioaktywne (z wyłączeniem przeznaczonych do badań lub diagnostyki) W ciągu 28 dni przed wjazdem: ogólnoustrojowy hormon kory nadnerczy (z wyłączeniem stosowania czasowego lub ekwiwalentu PDN/PSL <15 mg/dobę), leków immunosupresyjnych, leków przeciwnowotworowych , leczenie adhezyjne opłucnej lub osierdzia, zabiegi chirurgiczne w znieczuleniu ogólnym, stosowanie niezatwierdzonych leków.

    W ciągu 14 dni przed przyjęciem: operacja w znieczuleniu miejscowym lub powierzchownym.

12. Jednoczesny udział w innych badaniach/badaniach klinicznych (z wyłączeniem tych bez interwencji).
13. Pozytywny wynik testu HIV-1 Ab, testu HIV-2 Ab lub testu HTLV-1 Ab.
14. Historia leczenia z użyciem ONO-4538, anty-PD-1 Ab, anty-PD-L1 Ab, anty-PD-L2 Ab, anty-CD137 Ab, anty-CTLA-4 Ab lub innych Ab lub leków przeznaczonych do T- regulacja komórek.
15. Pacjenci, których lekarze biorący udział w badaniu uważają za nieodpowiednich do włączenia.