Inibitore del checkpoint e radioterapia per carcinoma gastrico ricorrente (CIRCUIT)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma gastrico ricorrente non resecabile con progressione (intolleranza o PD) dopo trattamento standard (chemioterapia primaria e secondaria).
2. Più di una lesione misurabile definita dalla linea guida RECIST versione 1.1 nella diagnostica per immagini (TC con mezzo di contrasto di tutto il corpo o PET-TC) entro 14 giorni prima dell'ingresso, con almeno una lesione> = 2 cm.
3. Età: 20 =<
4. Stato delle prestazioni ECOG (PS): 0-2
5. Nessuna controindicazione per la somministrazione di nivolumab (anticorpo anti-PD-1).
6. Nessuna controindicazione per la radioterapia.

7. I risultati di laboratorio più recenti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio soddisfano quanto segue. Tuttavia, se i risultati di laboratorio per l'ingresso nello studio non cadono entro 7 giorni prima della prima somministrazione di nivolumab, l'esame del sangue deve essere eseguito nuovamente entro 7 giorni prima della somministrazione per verificare se i risultati soddisfano quanto segue. Non è consentito l'uso di G-CSF o trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti l'esame di laboratorio.

   WBC >=3000/micro litro (ul), neutrofili >=1500/ul, emoglobina >=9,0 g/dl, piastrine >=100.000/ul, bilirubina totale <=2,0 volte il limite superiore dello standard istituzionale (ISUL), AST (GOT) e ALT (GPT) <=3,0 volte l'ISUL (in caso di metastasi epatiche, <=5,0 volte l'ISUL), creatinina sierica <=1,5 volte l'ISUL o clearance della creatinina >=60 ml/min calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault.

   Ccr maschi = [(140 anni)*peso corporeo (kg)]/[72*creatinina sierica (mg/dl)] Ccr femmine = 0,85*[(140 anni)*peso corporeo (kg)]/[72* creatinina sierica (mg/dl)]

8. Sopravvivenza attesa >=3 mesi.
9. Consenso informato scritto ottenuto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Nessuna lesione tumorale da irradiare.
2. Anamnesi di altri tumori (tumore intraepiteliale della cervice uterina, carcinoma basocellulare della pelle completamente trattato, tumori maligni trattati prima di >=5 anni e senza recidiva sono esclusi).
3. Pregressa grave reazione di ipersensibilità ai farmaci anticorpali (Ab).
4. Uso di farmaci immunosoppressori o ormone adrenocorticale (predonina o prednisolone (PDN/PSL) equivalente >=15 mg/giorno).
5. Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni ricorrenti. Sono eleggibili pazienti (Pt) con diabete di tipo 1, ipotiroideo controllato con terapia ormonale sostitutiva, dermatosi senza necessità di terapia sistemica (ad esempio vitiligine, psoriasi, alopecia).
6. Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata con studi di imaging (è preferibile la TC) o risultati clinici.
7. Presenza di malattia o patologia grave.
8. Pts durante la gravidanza o l'allattamento.
9. Donne fertili senza intenzione di praticare la contraccezione.
10. Pt maschi fertili senza intenzione di praticare la contraccezione durante e per 7 mesi dopo lo studio, se i partner sono femmine fertili.

11. Pretrattamento vietato. Entro 56 giorni prima dell'ingresso: farmaci radioattivi (esclusi quelli destinati a test o diagnosi) Entro 28 giorni prima dell'ingresso: ormone adrenocorticale sistemico (escluso uso temporaneo o equivalente PDN/PSL <15 mg/die), farmaci immunosoppressori, farmaci antitumorali , trattamento adesivo della pleura o del pericardio, chirurgia con anestesia generale, uso di farmaci non approvati.

    Entro 14 giorni prima dell'ingresso: intervento chirurgico con anestesia locale o superficiale.

12. Partecipazione concomitante ad altre sperimentazioni/studi clinici (esclusi quelli senza intervento).
13. Positività nel test HIV-1 Ab, nel test HIV-2 Ab o nel test HTLV-1 Ab.
14. Anamnesi di trattamento con ONO-4538, Ab anti-PD-1, Ab anti-PD-L1, Ab anti-PD-L2, Ab anti-CD137, Ab anti-CTLA-4 o altri Ab o farmaci destinati al T- regolazione cellulare.
15. Pts che i medici nello studio considerano inappropriati per l'ingresso.