Ellenőrzőpont-inhibitor és sugárterápia visszatérő gyomorrákhoz (CIRCUIT)

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható visszatérő gyomorrák progresszióval (intolerancia vagy PD) standard kezelést (elsődleges és másodlagos kemoterápia) követően.
2. Egynél több mérhető elváltozás, amelyet a RECIST irányelv 1.1-es verziója határoz meg a diagnosztikai képalkotásban (teljes test kontrasztanyagos CT vagy PET-CT) a belépés előtti 14 napon belül, legalább egy lézióval >=2 cm.
3. Életkor: 20 =<
4. ECOG teljesítmény állapot (PS): 0-2
5. Nincs ellenjavallat a nivolumab (anti-PD-1 antitest) alkalmazására.
6. A sugárkezelésnek nincs ellenjavallata.

7. A vizsgálatba való belépést megelőző 14 napon belüli legfrissebb laboratóriumi eredmények megfelelnek az alábbiaknak. Ha azonban a vizsgálatba való belépés laboratóriumi eredményei nem esnek a nivolumab első beadása előtti 7 napon belül, a vérvizsgálatot a beadás előtt 7 napon belül újra el kell végezni annak ellenőrzésére, hogy az eredmények megfelelnek-e az alábbiaknak. A laboratóriumi vizsgálatot megelőző 14 napon belül G-CSF vagy vérátömlesztés alkalmazása nem megengedett.

   WBC >=3000/mikroliter(ul), neutrofil >=1500/ul, hemoglobin>=9,0g/dl, vérlemezkék >=100 000/ul, összbilirubin <= az intézményi standard felső határ (ISUL) 2,0-szorosa, AST (GOT) és ALT (GPT) <=3,0-szorosa az ISUL-nak (májáttét esetén <=5,0-szerese az ISUL-nak), szérum kreatinin <=1,5-szerese az ISUL-nak vagy kreatinin-clearance >=60 ml/perc, Cockcroft-Gault egyenlettel számolva.

   Férfi Ccr = [(140 éves kor)*testtömeg (kg)]/[72*szérum kreatinin (mg/dl)] Női Ccr = 0,85*[(140 éves kor)*testtömeg (kg)]/[72* szérum kreatinin (mg/dl)]

8. Várható túlélés >=3 hónap.
9. A vizsgálatba való belépés előtt szerzett írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Nincsenek besugárzandó daganatos elváltozások.
2. Egyéb rákos megbetegedések anamnézisében (méhnyak intraepiteliális rákja, teljesen kezelt bőr bazálissejtes karcinóma, több mint 5 év előtt kezelt rosszindulatú daganatok és kiújulás nélkül).
3. Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció antitest (Ab) gyógyszerekre.
4. Immunszuppresszáns gyógyszerek vagy mellékvesekéreg hormon (predonin vagy prednizolon (PDN/PSL) egyenértékű >=15 mg/nap) alkalmazása.
5. Aktív autoimmun betegségek vagy visszatérő autoimmun betegségek anamnézisében. Azok a betegek (Pts), akik 1-es típusú cukorbetegségben szenvednek, hormonpótló terápiával szabályozott pajzsmirigy-alulműködésben szenvednek, szisztémás kezelést nem igénylő dermatózisban szenvednek (például vitiligo, pikkelysömör, alopecia).
6. Intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis az anamnézisben, amelyet képalkotó vizsgálatokkal (előnyös a CT) vagy klinikai leletekkel diagnosztizáltak.
7. Súlyos betegség vagy patológia jelenléte.
8. Pts terhesség vagy szoptatás alatt.
9. Termékeny női pontok fogamzásgátlási szándék nélkül.
10. Termékeny hímek, akik nem szándékoznak fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálat alatt és azt követően 7 hónapig, ha a partnerek termékeny nőstények.

11. Tiltott előkezelés. Belépés előtt 56 napon belül: radioaktív szerek (kivéve a vizsgálatra vagy diagnosztizálásra szánt gyógyszereket) Belépés előtt 28 napon belül: szisztémás mellékvesekéreg hormon (kivéve az ideiglenes használatot vagy a PDN/PSL-nek megfelelő <15 mg/nap), immunszuppresszáns szerek, rákellenes szerek , mellhártya vagy szívburok adhezív kezelése, műtét általános érzéstelenítéssel, nem engedélyezett gyógyszerek alkalmazása.

    Belépés előtt 14 napon belül: műtét helyi vagy felületes érzéstelenítéssel.

12. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban/vizsgálatokban (kivéve a beavatkozás nélkülieket).
13. Pozitív HIV-1 Ab teszt, HIV-2 Ab teszt vagy HTLV-1 Ab teszt.
14. ONO-4538, anti-PD-1 Ab, anti-PD-L1 Ab, anti-PD-L2 Ab, anti-CD137 Ab, anti-CTLA-4 Ab, vagy más ab-vel, illetve a T. sejtszabályozás.
15. Pts, akit a vizsgálatban részt vevő orvosok alkalmatlannak tartanak a belépésre.