Checkpoint-remmer en radiotherapie voor recidiverende maagkanker (CIRCUIT)

Inclusiecriteria:

1. Inoperabele recidiverende maagkanker met progressie (intolerantie of PD) na standaardbehandeling (primaire en secundaire chemotherapie).
2. Meer dan één meetbare laesie gedefinieerd door RECIST-richtlijn versie 1.1 bij diagnostische beeldvorming (contrastversterkte CT of PET-CT van het hele lichaam) binnen 14 dagen voor binnenkomst, met ten minste één laesie >=2 cm.
3. Leeftijd: 20 =<
4. ECOG-prestatiestatus (PS): 0-2
5. Geen contra-indicatie voor toediening van nivolumab (anti-PD-1-antilichaam).
6. Geen contra-indicatie voor radiotherapie.

7. De meest recente laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek voldoen aan het volgende. Als de laboratoriumresultaten voor opname in het onderzoek echter niet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van nivolumab vallen, moet de bloedtest binnen 7 dagen vóór de toediening opnieuw worden uitgevoerd om te controleren of de resultaten aan het volgende voldoen. Het gebruik van G-CSF of bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek is niet toegestaan.

   WBC >=3000/micro liter(ul), neutrofielen >=1500/ul, hemoglobine>=9.0g/dl, bloedplaatjes >=100.000/ul, totaal bilirubine <=2,0 maal de institutionele standaard bovengrens (ISUL), AST (GOT) en ALT (GPT) <=3,0 maal ISUL (in het geval van levermetastasen, <=5,0 maal ISUL), serumcreatinine <=1,5 keer ISUL of creatinineklaring >=60 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.

   Mannelijke Ccr = [(140-leeftijd)*lichaamsgewicht(kg)]/[72*serumcreatinine (mg/dl)] Vrouwelijke Ccr = 0,85*[(140-leeftijd)*lichaamsgewicht(kg)]/[72* serumcreatinine (mg/dl)]

8. Verwachte overleving >=3 maanden.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen tumorlaesies om te bestralen.
2. Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker (intra-epitheliale kanker van de baarmoederhals, volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, kwaadaardige tumoren behandeld vóór >=5 jaar en zonder recidief zijn uitgesloten).
3. Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op antilichaam (Ab) medicijnen.
4. Gebruik van immunosuppressiva of adrenocorticaal hormoon (predonine of prednisolon (PDN/PSL) equivalent >=15 mg/dag).
5. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van terugkerende auto-immuunziekten. Patiënten (Pts) met diabetes type 1, hypothyreoïdie onder controle met hormoonvervangende therapie, dermatose zonder systemische therapie (bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis, alopecia) komen in aanmerking.
6. Geschiedenis van interstitiële pneumonie of longfibrose gediagnosticeerd met beeldvormende onderzoeken (CT heeft de voorkeur) of klinische bevindingen.
7. Aanwezigheid van ernstige ziekte of pathologie.
8. Pts tijdens zwangerschap of borstvoeding.
9. Vruchtbare vrouwelijke patiënten zonder intentie om anticonceptie toe te passen.
10. Vruchtbare mannen zonder intentie om anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende 7 maanden na het onderzoek, als de partners vruchtbare vrouwen zijn.

11. Verboden voorbehandeling. Binnen 56 dagen voor binnenkomst: radioactieve medicijnen (exclusief die bedoeld voor testen of diagnose) Binnen 28 dagen voor binnenkomst: systemisch adrenocorticaal hormoon (exclusief tijdelijk gebruik of PDN/PSL-equivalent van <15 mg/dag), immunosuppressiva, geneesmiddelen tegen kanker , adhesieve behandeling van pleura of pericardium, chirurgie onder algemene anesthesie, gebruik van niet-goedgekeurde medicijnen.

    Binnen 14 dagen voor binnenkomst: operatie onder plaatselijke of oppervlakkige verdoving.

12. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken/onderzoeken (exclusief die zonder interventie).
13. Positiviteit in HIV-1 Ab-test, HIV-2 Ab-test of HTLV-1 Ab-test.
14. Geschiedenis van behandeling met ONO-4538, anti-PD-1 Ab, anti-PD-L1 Ab, anti-PD-L2 Ab, anti-CD137 Ab, anti-CTLA-4 Ab of andere Ab of geneesmiddelen bedoeld voor T- cel regulatie.
15. Pts die de artsen in de studie ongeschikt achten voor deelname.