Inibidor de Checkpoint e Radioterapia para Câncer Gástrico Recorrente (CIRCUIT)

Critério de inclusão:

1. Câncer gástrico recorrente irressecável com progressão (intolerância ou DP) após tratamento padrão (quimioterapia primária e secundária).
2. Mais de uma lesão mensurável definida pela diretriz RECIST versão 1.1 em diagnóstico por imagem (TC de corpo inteiro com contraste ou PET-CT) dentro de 14 dias antes da entrada, com pelo menos uma lesão >=2 cm.
3. Idade: 20 =<
4. Status de desempenho ECOG (PS): 0-2
5. Nenhuma contra-indicação para a administração de nivolumab (anticorpo anti-PD-1).
6. Sem contra-indicação para radioterapia.

7. Os resultados laboratoriais mais recentes dentro de 14 dias antes da entrada no estudo cumprem o seguinte. No entanto, se os resultados laboratoriais para entrada no estudo não caírem em 7 dias antes da primeira administração de nivolumab, o exame de sangue deve ser realizado novamente em 7 dias antes da administração para verificar se os resultados atendem ao seguinte. Não é permitido o uso de G-CSF ou transfusão de sangue até 14 dias antes do exame laboratorial.

   WBC >=3000/microlitro(ul), neutrófilos >=1500/ul, hemoglobina>=9,0g/dl, plaquetas >=100.000/ul, bilirrubina total <=2,0 vezes o limite superior padrão institucional (ISUL), AST (GOT) e ALT (GPT) <=3,0 vezes ISUL (no caso de metástase hepática, <=5,0 vezes ISUL), creatinina sérica <=1,5 vezes ISUL ou depuração de creatinina >=60 ml/min calculada com a equação de cockcroft-Gault.

   Masculino Ccr = [(140-idade)*peso corporal(kg)]/[72*creatinina sérica(mg/dl)] Feminino Ccr = 0,85*[(140-idade)*peso corporal(kg)]/[72* creatinina sérica (mg/dl)]

8. Sobrevida esperada >=3 meses.
9. Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Nenhuma lesão tumoral a ser irradiada.
2. Histórico de outros tipos de câncer (câncer intraepitelial do colo uterino, carcinoma basocelular da pele totalmente tratado, tumores malignos tratados antes de >= 5 anos e sem recorrência são excluídos).
3. Reação de hipersensibilidade grave anterior a drogas de anticorpos (Ab).
4. Uso de drogas imunossupressoras ou hormônio adrenocortical (predonina ou prednisolona (PDN/PSL) equivalente >=15 mg/dia).
5. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes recorrentes. Pacientes (Pts) com diabetes tipo 1, hipotireoidismo controlado com terapia de reposição hormonal, dermatose sem necessidade de terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia) são elegíveis.
6. História de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar diagnosticada com estudos de imagem (TC é preferível) ou achados clínicos.
7. Presença de doença ou patologia grave.
8. Pts durante a gravidez ou lactação.
9. Pacientes férteis do sexo feminino sem intenção de praticar contracepção.
10. Pacientes masculinos férteis sem intenção de praticar contracepção durante e por 7 meses após o estudo, se as parceiras forem mulheres férteis.

11. Pré-tratamento proibido. Dentro de 56 dias antes da entrada: drogas radioativas (exclua aquelas destinadas a teste ou diagnóstico) Dentro de 28 dias antes da entrada: hormônio adrenocortical sistêmico (exclui uso temporário ou PDN/PSL equivalente <15 mg/dia), drogas imunossupressoras, drogas anticancerígenas , tratamento adesivo de pleura ou pericárdio, cirurgia com anestesia geral, uso de medicamentos não aprovados.

    Dentro de 14 dias antes da entrada: cirurgia com anestesia local ou superficial.

12. Participação concomitante em outros ensaios/estudos clínicos (exclui aqueles sem intervenção).
13. Positividade no teste HIV-1 Ab, teste HIV-2 Ab ou teste HTLV-1 Ab.
14. Histórico de tratamento usando ONO-4538, anti-PD-1 Ab, anti-PD-L1 Ab, anti-PD-L2 Ab, anti-CD137 Ab, anti-CTLA-4 Ab ou outro Ab ou medicamentos destinados a T- regulação celular.
15. Pacientes que os médicos do estudo consideram inadequados para entrada.