Inhibidor de puntos de control y radioterapia para el cáncer gástrico recurrente (CIRCUIT)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer gástrico recurrente irresecable con progresión (intolerancia o EP) después del tratamiento estándar (quimioterapia primaria y secundaria).
2. Más de una lesión medible definida por la guía RECIST versión 1.1 en diagnóstico por imagen (TC con contraste de cuerpo entero o PET-TC) dentro de los 14 días anteriores al ingreso, con al menos una lesión >=2 cm.
3. Edad: 20 =<
4. Estado funcional ECOG (PS): 0-2
5. No hay contraindicación para la administración de nivolumab (anticuerpo anti-PD-1).
6. Sin contraindicación para la radioterapia.

7. Los resultados de laboratorio más recientes dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio cumplen con lo siguiente. Sin embargo, si los resultados de laboratorio para el ingreso al estudio no se encuentran dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de nivolumab, se debe realizar nuevamente el análisis de sangre dentro de los 7 días anteriores a la administración para verificar si los resultados cumplen con lo siguiente. No se permite el uso de G-CSF o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio.

   WBC >=3000/micro litro(ul), neutrófilos >=1500/ul, hemoglobina >=9.0g/dl, plaquetas >=100.000/ul, bilirrubina total <=2,0 veces el límite superior estándar institucional (ISUL), AST (GOT) y ALT (GPT) <=3,0 veces ISUL (en caso de metástasis hepática, <=5,0 veces ISUL), creatinina sérica <=1,5 veces ISUL o aclaramiento de creatinina >=60 ml/min calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault.

   Hombre Ccr = [(140 años)*peso corporal (kg)]/[72*creatinina sérica (mg/dl)] Mujer Ccr = 0,85*[(140 años)*peso corporal (kg)]/[72* creatinina sérica (mg/dl)]

8. Supervivencia esperada >=3 meses.
9. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sin lesiones tumorales a irradiar.
2. Antecedentes de otros tipos de cáncer (cáncer intraepitelial de cuello uterino, carcinoma basocelular de piel completamente tratado, tumores malignos tratados antes de >=5 años y sin recurrencia están excluidos).
3. Reacción de hipersensibilidad severa anterior a los medicamentos de anticuerpos (Ab).
4. Uso de fármacos inmunosupresores u hormona adrenocortical (predonina o prednisolona (PDN/PSL) equivalente >=15 mg/día).
5. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes recurrentes. Son elegibles los pacientes (Pts) con diabetes tipo 1, hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo hormonal, dermatosis sin necesidad de terapia sistémica (por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia).
6. Antecedentes de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar diagnosticada con estudios de imagen (se prefiere TC) o hallazgos clínicos.
7. Presencia de enfermedad o patología grave.
8. Pts durante el embarazo o la lactancia.
9. Pacientes mujeres fértiles sin intención de practicar anticoncepción.
10. Pacientes masculinos fértiles sin intención de practicar la anticoncepción durante y durante los 7 meses posteriores al estudio, si las parejas son mujeres fértiles.

11. Pretratamiento prohibido. Dentro de los 56 días antes de la entrada: medicamentos radiactivos (excluidos los destinados a pruebas o diagnóstico) Dentro de los 28 días antes de la entrada: hormona adrenocortical sistémica (excluye el uso temporal o el equivalente de PDN/PSL de <15 mg/día), medicamentos inmunosupresores, medicamentos contra el cáncer , tratamiento adhesivo de pleura o pericardio, cirugía con anestesia general, uso de medicamentos no aprobados.

    Dentro de los 14 días previos al ingreso: cirugía con anestesia local o superficial.

12. Participación simultánea en otros ensayos/estudios clínicos (excluye aquellos sin intervención).
13. Positividad en la prueba de anticuerpos contra el VIH-1, la prueba de anticuerpos contra el VIH-2 o la prueba de anticuerpos contra el HTLV-1.
14. Antecedentes de tratamiento con ONO-4538, anti-PD-1 Ab, anti-PD-L1 Ab, anti-PD-L2 Ab, anti-CD137 Ab, anti-CTLA-4 Ab u otros Ab o fármacos destinados a T- regulación celular.
15. Pts a quienes los médicos del estudio consideran inapropiados para el ingreso.