Checkpoint inhibitor og strålebehandling for recidiverende gastrisk cancer (CIRCUIT)

Inklusionskriterier:

1. Ikke-operabel tilbagevendende gastrisk cancer med progression (intolerance eller PD) efter standardbehandling (primær og sekundær kemoterapi).
2. Mere end én målbar læsion defineret af RECIST guideline version 1.1 i diagnostisk billeddannelse (helkropskontrastforstærket CT eller PET-CT) inden for 14 dage før indtræden, med mindst én læsion >=2 cm.
3. Alder: 20 =<
4. ECOG-ydelsesstatus (PS): 0-2
5. Ingen kontraindikation for nivolumab (anti-PD-1 antistof) administration.
6. Ingen kontraindikation for strålebehandling.

7. De seneste laboratorieresultater inden for 14 dage før studiestart opfylder følgende. Men hvis laboratorieresultaterne for studiestart ikke falder inden for 7 dage før den første administration af nivolumab, skal blodprøven udføres igen inden for 7 dage før administrationen for at kontrollere, om resultaterne opfylder følgende. Anvendelse af G-CSF eller blodtransfusion inden for 14 dage før laboratorieundersøgelsen er ikke tilladt.

   WBC >=3000/mikro liter(ul), neutrofil >=1500/ul, hæmoglobin>=9,0g/dl, blodplader >=100.000/ul, total bilirubin <=2,0 gange den institutionelle standard øvre grænse (ISUL), AST (GOT) og ALT (GPT) <=3,0 gange ISUL (i tilfælde af levermetastase, <=5,0 gange ISUL), serumkreatinin <=1,5 gange ISUL eller kreatininclearance >=60 ml/min beregnet med cockcroft-Gault-ligning.

   Mand Ccr = [(140-alder)*kropsvægt(kg)]/[72*serumkreatinin(mg/dl)] Kvinde Ccr = 0,85*[(140-alder)*kropsvægt(kg)]/[72* serum kreatinin (mg/dl)]

8. Forventet overlevelse >=3 måneder.
9. Skriftligt informeret samtykke opnået før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tumorlæsioner, der skal bestråles.
2. Anamnese med andre cancerformer (intraepitelial cancer i livmoderhalsen, fuldt behandlet basalcellekarcinom i huden, ondartede tumorer behandlet før >=5 år og uden recidiv er udelukket).
3. Tidligere alvorlig overfølsom reaktion på antistof (Ab) lægemidler.
4. Brug af immunsuppressive lægemidler eller binyrebarkhormon (predonin eller prednisolon (PDN/PSL) ækvivalent >=15 mg/dag).
5. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med tilbagevendende autoimmune sygdomme. Patienter (Pts) med type 1-diabetes, hypothyreoidea kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi, dermatose uden behov for systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci) er kvalificerede.
6. Anamnese med interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose diagnosticeret med billeddiagnostiske undersøgelser (CT foretrækkes) eller kliniske fund.
7. Tilstedeværelse af alvorlig sygdom eller patologi.
8. Pts under graviditet eller amning.
9. Fertile kvindelige punkter uden intention om at udøve prævention.
10. Fertile mandlige pts uden intention om at praktisere prævention under og i 7 måneder efter undersøgelsen, hvis partnerne er fertile kvinder.

11. Forbudt forbehandling. Inden for 56 dage før indrejse: radioaktive lægemidler (ekskluder dem, der er beregnet til test eller diagnose) Inden for 28 dage før indrejse: systemisk binyrebarkhormon (ekskluderer midlertidig brug eller PDN/PSL-ækvivalent på <15 mg/dag), immunsuppressive lægemidler, anti-cancermedicin , klæbende behandling af lungehinden eller hjertesækken, operation med generel anæstesi, brug af ikke-godkendte lægemidler.

    Inden for 14 dage før indrejse: operation med lokal eller overfladisk anæstesi.

12. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg/undersøgelser (ekskluderer dem uden intervention).
13. Positivitet i HIV-1 Ab-test, HIV-2 Ab-test eller HTLV-1 Ab-test.
14. Behandlingshistorie med ONO-4538, anti-PD-1 Ab, anti-PD-L1 Ab, anti-PD-L2 Ab, anti-CD137 Ab, anti-CTLA-4 Ab eller andre Ab eller lægemidler beregnet til T- celleregulering.
15. Pts, som lægerne i undersøgelsen anser for upassende til indrejse.