Wpływ dożylnego podawania magnezu na występowanie pozardzeniowego świądu wywołanego fentanylem

Hipoteza badawcza Magnez podawany dożylnie zmniejszyłby i poprawiłby wyniki występowania świądu pozardzeniowego związanego z fentanylem, opierając się na fakcie, że jony magnezu blokują neuroosiowy receptor NMDA, który bierze udział w indukowanym przez histaminę rozszerzaniu mechanicznego pola recepcyjnego, zdarzenia neuronalnego prawdopodobnie związanego z rozwojem świądu. (36) Cel pracy Przedstawienie siarczanu magnezu jako taniej i skutecznej alternatywy w zapobieganiu i leczeniu pozardzeniowego świądu opioidowego.

Metody To prospektywne randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą zostanie przeprowadzone na wydziale medycyny Mansoura w szpitalu uniwersyteckim Mansoura na przypadkach poddanych operacji ortopedycznej LL w znieczuleniu podpajęczynówkowym z użyciem bupiwakainy i fentanylu jako środka wspomagającego, u którego udokumentowano wysoką częstość występowania świądu pozakręgowego.

Pacjenci: ASA I-II, obojga płci, w wieku 20-70 lat Kandydat Pacjenta do operacji ortopedycznych LL w znieczuleniu dolędźwiowym. Całkowita liczba pacjentów 144, zostanie zapisana do dwóch grup po 72 pacjentów każda, wszyscy pacjenci zostaną znieczuleni dokanałowo z użyciem 10-15 mg hiperbarycznej bupiwakainy i 30 µg fentanylu i zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:

Grupa kontrolna (Grupa Placebo): bolus 50 ml Nacl 0,9% na koniec zabiegu przez 20 minut z szybkością wlewu 5 ml/minutę.

Grupa badana (Grupa MG++): Pompa infuzyjna dożylna ciągła zawierająca 10 mg/kg magnezu w 50 ml Nacl0,9% przez 20 minut pod koniec zabiegu, szybkość infuzji 5 ml/minutę.

Randomizacja i ślepota; badane leki zostały przygotowane w 50 ml strzykawce z roztworem soli fizjologicznej zgodnie z metodą kopertową randomizacji badania przez anestezjologa, który nie brał udziału w opiece i ocenie pacjentów. Badacz i pacjenci nie byli świadomi leku, który otrzymywali.

Wyniki badania (zostały ocenione przez tego samego klinicystę, który opiekował się pacjentami w okresie okołooperacyjnym i pooperacyjnym).

1. Dane demograficzne Wiek Waga, wzrost, BMI, typ operacji i czas operacji.

2. Hemodynamika:

   Skurczowe ciśnienie krwi, średnie ciśnienie tętnicze krwi, częstość akcji serca, saturacja O2 będą rejestrowane bazowo, 10 min, 30 min, 60 min i co godzinę do 6 godzin po operacji, a następnie co 6 godzin przez pierwsze 12 godzin po operacji.

3. Świąd Pierwszorzędowy punkt końcowy =Częstość występowania świądu w każdej grupie w %. Obejmuje 3 elementy 1. Występowanie (obecne=1, brak=0), 2. Nasilenie (łagodne=1, umiarkowane=2, poważne=3) 3. Miejsce występowania świądu (twarz (trójdzielny)=1, nerwowo-osiowy (dermatom)= 2) w ciągu pierwszych 6 godzin po podpajęczynówkowej iniekcji fentanylu.
4. PO 1. 24 h Dawka magnezu.
5. PO 1st 24 h Nalokson.
6. Częstość występowania wymiotów PO w każdej grupie. -Kryteria wykluczenia: BMI>35, odmowa pacjenta, nadwrażliwość na amidowe środki miejscowo znieczulające, fentanyl, opioidy, magnez i nalokson. Pacjenci z koagulopatią, niewydolnością wątroby, LBBB i blokiem trójfazowym, Ogólne przeciwwskazania do znieczulenia podpajęczynówkowego, całkowita odmowa chirurga, Niewydolność serca, wątroby, nerek lub układu oddechowego, Utrudniona komunikacja z pacjentem (psychiczna lub głuchota).

Zarządzanie skutkami ubocznymi:

1. Świąd szczątkowy po 1. bolusie magnezu będzie kontrolowany 1. do 2 sekund po operacji 10 mg/kg bolus magnezu w bolusie IV, jeśli nie zostanie opanowany w ciągu jednej godziny Dawka naloksonu w bolusie 0,4 mg, a następnie, jeśli napad świądu nie zostanie opanowany, kolejne 0,4 mg naloksonu w 100 ml soli fizjologicznej wlew dożylny przez następną 1 godzinę w ciągu 12 godzin po operacji.
2. Umiarkowany ból brzucha: VAS >4 podczas manipulacji chirurgicznej jest nieakceptowany i szybko leczony za pomocą multimodalnego schematu analgezji obejmującego; powolne wstrzyknięcie ketorolaku w dożylnym bolusie 0,5 mg/kg, jeśli znieczulenie ogólne potrzebne do opanowania bólu zostanie wykluczone z badania.
3. Nudności i wymioty: leczone metoklopramidem w dawce 10 mg, w przypadku oporności ondansetron w bolusie dożylnym 4 mg, z leczeniem niedociśnienia, jeśli występuje.
4. Niedociśnienie (średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP) poniżej 65 mmHg będzie leczone za pomocą bolusa efedryny w dawce 6 mg, płynów i transfuzji krwi zgodnie z wydarzeniami i wymaganiami.
5. Bradykardię (HR poniżej 60 b/m) można opanować bolusem atropiny 0,5 mg.

6. Desaturacja (SaO2 < 90%) będzie zarządzana przez zwiększenie przepływu tlenu przez maskę twarzową do 10 l/s. i udrażniania dróg oddechowych zgodnie z sytuacją ukierunkowaną na drożność dróg oddechowych pacjenta z komfortem oddychania i wysyceniem O2>94%. W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek depresji oddechowej w pogotowiu znajdował się ratunkowy sprzęt do udrażniania dróg oddechowych i leki do resuscytacji do udrażniania dróg oddechowych i wentylacji.

   • Obliczanie wielkości próby Wielkość próby została obliczona przy użyciu oprogramowania Power Analysis and Sample Size (PASS) w wersji 15.0.5 dla systemu Windows (2017) na podstawie wyników opublikowanych przez [S.S. Jahanbakhsh i S. Bazyar. Badanie dotyczące profilaktycznego wpływu ondansetronu IV na świąd wywołany dooponowo przez fentanyl. Brytyjski Dziennik Znieczulenia 108 (S2): ii387-ii437 (2012) doi:10.1093/bja/aer489] (37) Z częstością występowania pooperacyjnego świądu wywołanego opioidami po znieczuleniu podpajęczynówkowym jako główny punkt końcowy. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy: kontrolną (grupa placebo) i badaną (grupa MG++). Jahanbakhsh 2012 spowodował, że świąd wywołany fentanylem po rdzeniu kręgowym wyniósł 34% w grupie ondansetronu w porównaniu z 60% w grupie placebo. Zakłada się, że hipoteza zerowa to brak różnic między obydwoma sposobami leczenia. Próba 65 pacjentów jest w każdej grupie potrzebna do osiągnięcia 80% mocy (1-β lub prawdopodobieństwo odrzucenia hipotezy zerowej, gdy jest ona fałszywa) do wykrycia różnicy między proporcjami grup wynoszącymi 26% przy użyciu dwustronnego dokładnego testu Fishera z poziomem istotności 0,05(α czyli prawdopodobieństwo odrzucenia hipotezy zerowej, gdy jest ona prawdziwa). Oczekiwana liczba pacjentów, którzy zrezygnowali z badania, wynosi 7 w każdej grupie, więc do każdej grupy zostanie włączonych 72 pacjentów, a całkowita wielkość próby badawczej wyniesie 144 pacjentów.

Analiza statystyczna IBM SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences) dla Windows (wersja 25) zostanie wykorzystany do analizy statystycznej zebranych danych. Do sprawdzenia normalności rozkładu danych zostanie wykorzystany test Shapiro-Wilka. Zmienne ciągłe o rozkładzie normalnym zostaną wyrażone jako średnia ± SD, podczas gdy zmienne kategorialne i ciągłe o rozkładzie nienormalnym zostaną wyrażone jako mediana i rozstęp międzykwartylowy lub liczba i procent (odpowiednio). Test t-Studenta i test Manna-Whitneya zostaną użyte odpowiednio dla danych ciągłych o rozkładzie normalnym i nienormalnym. Testy chi-kwadrat zostaną użyte dla danych kategorycznych przy użyciu funkcji tabel przestawnych. Wszystkie testy zostaną przeprowadzone z 95% przedziałem ufności. W razie potrzeby korelacje dwuwymiarowe zostaną ocenione przy użyciu współczynnika korelacji Pearsona lub Spearmana, w zależności od charakteru danych. Wartość P (prawdopodobieństwo) < 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.