Orelabrutynib plus rytuksymab, a następnie leczenie podtrzymujące orelabrutynibem w przypadku nawrotowego i opornego na leczenie chłoniaka grudkowego (RR FL)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie stopień 1, 2 lub 3A FL;
• Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie przeciwchłoniakowe;
• Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 r.;
• Wiek 18 lat lub starszy;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
• Możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych procedurach badawczych;
• Prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów:

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wymagali warfaryny lub przebyli udar mózgu lub krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywna choroba przekształcona;
• Histologiczna transformacja chłoniaka grudkowego;
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego;
• Otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Dopuszczalny jest wcześniejszy autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie ibrutynibem lub innymi inhibitorami BTK;
• Niekontrolowana aktywna infekcja, z wyjątkiem związanej z nowotworem gorączki z objawami B;
• Wcześniejsze nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni, chemioterapia w ciągu 3 tygodni, terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, immunokoniugaty radioaktywne lub toksyny w ciągu 10 tygodni, radioterapia lub inne badane środki w ciągu 3 tygodni lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku ;
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub stali się oporni na leczenie podczas leczenia inhibitorami PI3K, są wykluczeni. Jednak pacjenci, którzy reagowali na inhibitory PI3K, ale przerwali leczenie z powodu toksyczności, kwalifikują się;
• Pacjenci wymagają leczenia silnymi inhibitorami CYP3A;
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego;
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci, u których na etapie badań przesiewowych uzyskano wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą przejść dalsze wykrywanie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 1000 IU/ml) i HCV RNA (nie więcej niż dolna granica metody wykrywania) w rzędzie. Nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B, stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (miano DNA nie powinno być wyższe niż 1000 IU/ml) po leczeniu farmakologicznym oraz wyleczonymi chorymi na wirusowe zapalenie wątroby typu C;