HIPPOKRATES Prospektywne badanie obserwacyjne (HPOS)

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) jest przewlekłą chorobą zapalną o podłożu immunologicznym, która atakuje stawy obwodowe, przyczepy ścięgniste i miejsca osiowe i która w 30% przypadków wikła łuszczycę skóry i/lub paznokci[1]. Szacuje się, że 1-2% ogólnej populacji cierpi na PsA, a więc w UE na tę chorobę cierpi od 5 do 10 milionów ludzi. Coraz częściej uznaje się, że ŁZS wiąże się z chorobami współistniejącymi, szczególnie tymi, które sprzyjają rozwojowi przyspieszonej miażdżycy i przyczyniają się do chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych[2]. Chociaż ŁZS można sklasyfikować na podstawie kombinacji cech klinicznych, laboratoryjnych i radiologicznych, takich jak kryteria CASPAR[3], dowody sugerują, że choroba rozwija się przez kilka lat, zanim pojawią się wystarczające do sklasyfikowania cechy kliniczne. Ewolucja od łuszczycy do punktu, w którym pacjent spełnia kryteria CASPAR dla ŁZS, może przebiegać etapami. Etapy te obejmują: ① pacjentów z łuszczycą skóry i/lub paznokci, ale z czynnikami ryzyka późniejszego rozwoju ŁZS; ② faza aktywacji immunologicznej, gdy istnieją dowody na obecność cytokin (np. IL-23/IL-17 i/lub TNF) nadprodukcja na poziomie komórkowym lub tkankowym; ③ stadium, w którym w obrazowaniu MRI lub USG stwierdza się bezobjawowe zapalenie błony maziowej i przyczepów ścięgnistych; ④ „stadium prodromalne”, w którym pacjenci z łuszczycą mogą mieć objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, takie jak bóle stawów i/lub sztywność, ale bez wystarczających objawów do postawienia diagnozy ŁZS; oraz ⑤ PsA spełniający kryteria CASPAR.

Istnieje ważna możliwość, że niektóre z tych etapów mogą być odwracalne. Obecnie leczenie koncentruje się na tych pacjentach, u których rozpoznano ŁZS (stadium ⑤ powyżej) i z trwającą chorobą zapalną oraz objawami radiologicznymi uszkodzeń. Przyszła interwencja terapeutyczna musi koncentrować się na wcześniejszych stadiach choroby, aby ograniczyć złe długoterminowe wyniki i ewentualnie zapobiec rozwojowi łuszczycowego zapalenia stawów. Pogłębienie naszej wiedzy na temat podstaw molekularnych tych stadiów i przejść między nimi umożliwi nam głębsze zrozumienie progresji łuszczycy do ŁZS.

Wykorzystując wysoce efektywną kosztowo strategię, do tego badania zostanie zatrudniona wysoce opłacalna i ukierunkowana na pacjentów prospektywna europejska kohorta obserwacyjna 25 000 pacjentów z łuszczycą w celu zarejestrowania cech demograficznych i klinicznych oraz selektywnego zbierania biopróbek (pełnej krwi, „osocza”). Dorośli z łuszczycą, ale bez wcześniejszego rozpoznania łuszczycowego zapalenia stawów, będą rekrutowani za pośrednictwem klinik, krajowych i międzynarodowych organizacji wspierających pacjentów, w tym działających pod patronatem EUROPSO, oraz kampanii medialnych.

Kohorta będzie zarządzana przy użyciu etycznie zatwierdzonej bezpiecznej platformy internetowej, na której uczestnicy mogą rejestrować się za pomocą dynamicznej zgody online. Platforma obsługuje już długoterminowe rejestrowanie pomiarów wyników zgłaszanych przez pacjentów i jest wdrażana w całej Europie przez europejską sieć referencyjną kości rzadkich. Platforma umożliwia również przekazywanie uczestnikom informacji zwrotnych o wynikach badań.

Zbieranie danych będzie odbywać się na poziomie bazowym z aktualizacjami co 6 miesięcy przy użyciu platformy internetowej. W każdym punkcie kontrolnym uczestnicy wypełnią zweryfikowany kwestionariusz przesiewowy w kierunku PsA, a jeśli uzyskają wynik pozytywny, zostaną poinstruowani, aby zasięgnąć porady lekarskiej na miejscu. Uzupełnią również wyniki zgłaszane przez uczestników (pacjentów), badając obciążenie łuszczycą. Wszystkie wyniki zostaną przekazane jako informacja zwrotna dla uczestników. Podczas wizyty kontrolnej uczestnicy/pacjenci zostaną również poproszeni o zgłoszenie, czy zdiagnozowano u nich ŁZS, a jeśli tak, o potwierdzenie tego poprzez przesłanie zeskanowanej kopii lub zdjęcia listu z kliniki z odnotowaną/stwierdzoną diagnozą.

Próbki biologiczne zostaną pobrane od podgrupy uczestników badania, u których rozwinął się ŁZS, lub od wybranych uczestników badania, u których stwierdzono niskie lub wysokie ryzyko ŁZS (z wykorzystaniem modeli predykcyjnych opracowanych w innych badaniach). Zorientowane na pacjenta pobieranie biopróbek zostanie osiągnięte przy użyciu zestawów do pobierania krwi pobieranych z palca.