Prospektive Beobachtungsstudie zu HIPPOCRATES (HPOS)

Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine chronische immunvermittelte entzündliche Erkrankung, die periphere Gelenke, Enthesen und axiale Stellen betrifft und in bis zu 30 % der Fälle eine Haut- und/oder Nagelpsoriasis kompliziert[1]. Schätzungen zufolge leiden 1–2 % der Allgemeinbevölkerung an PsA, sodass in der EU zwischen 5 und 10 Millionen Menschen an der Krankheit leiden. Es wird zunehmend erkannt, dass PsA mit Komorbiditäten verbunden ist, insbesondere solchen, die die Entwicklung einer beschleunigten Arteriosklerose fördern und zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität beitragen[2]. Während PsA anhand einer Mischung aus klinischen, labortechnischen und radiologischen Merkmalen klassifiziert werden kann, wie beispielsweise in den CASPAR-Kriterien[3], deuten Hinweise darauf hin, dass sich die Krankheit über mehrere Jahre hinweg entwickelt, bevor ausreichend klassifizierbare klinische Merkmale auftreten. Die Entwicklung von der Psoriasis bis zu dem Punkt, an dem der Patient die CASPAR-Kriterien für PsA erfüllt, kann stufenweise erfolgen. Zu diesen Stadien gehören: ① Patienten mit ausschließlich Haut- und/oder Nagelpsoriasis, aber mit Risikofaktoren für die spätere Entwicklung einer PsA; ② eine Immunaktivierungsphase, wenn Hinweise auf ein Zytokin vorliegen (z. B. Überproduktion von IL-23/IL-17 und/oder TNF auf zellulärer oder Gewebeebene; ③ ein Stadium, in dem in der Bildgebung (MRT oder Ultraschall) asymptomatische Hinweise auf eine synovioentheale Entzündung vorliegen; ④ ein „Prodromalstadium“, in dem Psoriasis-Patienten möglicherweise muskuloskelettale Symptome wie Arthralgie und/oder Steifheit aufweisen, jedoch keine ausreichenden Anzeichen für die Diagnose einer PsA aufweisen; und ⑤ PsA erfüllt die CASPAR-Kriterien.

Es besteht die große Möglichkeit, dass einige dieser Stadien reversibel sind. Derzeit konzentriert sich die Behandlung auf Patienten, die eine PsA-Diagnose erhalten (Stadium ⑤ oben) und an einer anhaltenden entzündlichen Erkrankung und Anzeichen einer radiologischen Schädigung leiden. Zukünftige Behandlungsinterventionen müssen sich auf frühere Krankheitsstadien konzentrieren, um schlechte Langzeitergebnisse zu begrenzen und möglicherweise die Entwicklung von PsA zu verhindern. Die Verbesserung unseres Wissens über die molekularen Grundlagen dieser Stadien und der Übergänge zwischen ihnen wird uns ein tieferes Verständnis des Fortschreitens der Psoriasis zu PsA ermöglichen.

Mithilfe einer äußerst kostengünstigen Strategie wird diese Studie eine äußerst kostengünstige und patientengesteuerte prospektive europäische Beobachtungskohorte von 25.000 Psoriasis-Patienten rekrutieren, um demografische und klinische Merkmale zu erfassen und selektiv Bioproben (Vollblut, „Plasma“) zu sammeln. Erwachsene mit Psoriasis, aber ohne Vordiagnose von PsA, werden über Kliniken, nationale und internationale Patientenunterstützungsorganisationen, einschließlich derjenigen unter dem Dach von EUROPSO, und Medienkampagnen rekrutiert.

Die Kohorte wird über eine ethisch anerkannte, sichere internetbasierte Plattform verwaltet, auf der sich Teilnehmer mit dynamischer Einwilligung online registrieren können. Die Plattform ermöglicht bereits die Längsschnitterfassung der von Patienten berichteten Ergebnismessungen und wird in ganz Europa vom European Reference Network für seltene Knochen implementiert. Die Plattform ermöglicht den Teilnehmern auch eine Rückmeldung der Studienergebnisse.

Die Datenerfassung erfolgt zu Beginn mit Aktualisierungen alle 6 Monate über die Online-Plattform. Zu jedem Nachuntersuchungszeitpunkt füllen die Teilnehmer einen validierten Screening-Fragebogen für PsA aus. Wenn das Screening positiv ausfällt, wird ihnen empfohlen, vor Ort eine medizinische Untersuchung einzuholen. Sie werden auch die von den Teilnehmern (Patienten) berichteten Ergebnisse zur Untersuchung der Belastung durch Psoriasis vervollständigen. Alle Ergebnisse werden den Teilnehmern als Feedback zur Verfügung gestellt. Bei der Nachuntersuchung werden die Teilnehmer/Patienten außerdem gebeten, zu melden, ob bei ihnen PsA diagnostiziert wurde, und wenn ja, dies zu bestätigen, indem sie eine gescannte Kopie oder ein Foto ihres Klinikbriefs hochladen, in dem ihre Diagnose dokumentiert/angegeben ist.

Bioproben werden von einer Untergruppe einwilligender Studienteilnehmer entnommen, die entweder an PsA erkrankt sind, oder von ausgewählten Studienteilnehmern, bei denen ein niedriges oder hohes Risiko für PsA festgestellt wurde (unter Verwendung von Vorhersagemodellen, die in anderen Studien entwickelt wurden). Die patientenzentrierte Bioprobenentnahme wird mithilfe von Blutentnahmekits zur Selbstverabreichung aus der Fingerabdrucknahme erreicht.