G-CSF na prevenção da neutropenia durante o tratamento de primeira linha com quimioterapia e bevacizumabe em pacientes com câncer colorretal metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente

  • doença metastática
  • Não curável cirurgicamente
• Homozigoto para o alelo UGT1A1*28, o promotor do gene que codifica para UGT1A1 (genótipo 7/7)
• Doença mensurável e/ou avaliável

Critério de exclusão:

• Tumor original não removido
• Metástases do SNC
• Tumores cerebrais localizados secundários

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina > 1,5 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o normal
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o normal (5 vezes o normal se houver envolvimento do fígado)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

• Úlcera gastroduodenal progressiva, úlcera hemorrágica prévia ou perfuração nos últimos 6 meses
• Enteropatia ou diarreia crônica
• Doença intestinal inflamatória crônica
• Obstrução intestinal

• Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Angina grave
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
  • Arritmia grave (mesmo se tratada)
  • Doença vascular periférica ≥ grau 2
• Ferida não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea grave
• Distúrbio hemorrágico ou coagulopatia
• Infecção grave descontrolada ou condição médica
• Proteinúria > 500 mg/24 horas
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Lesão traumática grave nas últimas 4 semanas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para doença metastática, exceto quimioterapia adjuvante concluída > 6 meses atrás
• Cloridrato de irinotecano ou bevacizumabe prévio
• Grande cirurgia ou biópsia nas últimas 4 semanas
• Grande cirurgia planejada
• Punção na última semana
• Aspirina crônica (> 325 mg/dia) ou AINEs
• Antifúngicos azólicos concomitantes (por exemplo, cetoconazol, fluconazol, itraconazol)
• Fenitoína concomitante (como na vacina de febre amarela)
• Hypericum perforatum concomitante (St. erva de João)

• Coagulante oral ou parenteral nos últimos 10 dias e durante a terapia em estudo

  • Varfarina permitida desde que INR < 1,5