Um estudo de fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia do SKY0402 em indivíduos submetidos à artroplastia total do joelho (TKA)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade na visita de triagem.
2. Indivíduos do sexo feminino apenas: pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar meios aceitáveis ​​de contracepção por pelo menos 30 dias após a cirurgia, incluindo qualquer um dos seguintes: contraceptivos hormonais (por exemplo, orais, injetáveis, implantáveis ​​começando pelo menos 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) , métodos eficazes de dupla barreira (por exemplo, preservativos com espermicida), dispositivo intrauterino, estilo de vida com escolha pessoal de abstinência, estilo de vida não heterossexual ou relacionamento estritamente monogâmico com um parceiro que fez vasectomia.
3. Programado para ser submetido a ATJ unilateral primária sob anestesia geral ou raquianestesia.
4. Classe 1-4 do Sistema de Classificação Física da Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA).
5. Capaz e disposto a cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo.
6. Capaz de falar, ler e entender o idioma do formulário de consentimento informado, questionários de estudo e outros instrumentos usados ​​para coletar resultados relatados pelo sujeito, a fim de permitir respostas precisas e apropriadas às escalas de dor e outras avaliações de estudo necessárias.
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, amamentação ou planejamento para engravidar durante o estudo ou dentro de um mês após a administração.

2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro dos horários especificados antes da cirurgia:

   • Medicação opioide de ação prolongada em 3 dias.
   • Qualquer medicação opióide dentro de 24 horas.
3. Condição física dolorosa concomitante ou cirurgia concomitante que pode exigir tratamento analgésico no período pós-operatório para dor que não está estritamente relacionada ao local cirúrgico que está sendo administrado o medicamento do estudo (por exemplo, dor significativa em outras articulações, dor neuropática crônica, ATJ contralateral concomitante, pé concomitante cirurgia, etc.), que têm o potencial de confundir as avaliações do estudo pós-operatório.
4. Peso corporal inferior a 60 kg (~132 libras).
5. Contra-indicação para qualquer um dos agentes de controle da dor planejados para uso pós-operatório (por exemplo, acetaminofeno, morfina, oxicodona, cetorolaco).
6. Contra-indicação à epinefrina, como administração concomitante de medicamentos do tipo ergot, inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou antidepressivos dos tipos triptolina ou imipramina, condições em que a produção ou exacerbação de taquicardia pode ser fatal (por exemplo, tireotoxicose mal controlada ou doença cardíaca grave) , ou quaisquer outras condições patológicas que possam ser agravadas pelos efeitos da epinefrina.
7. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação de tal medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo ou administração planejada de outro produto ou procedimento experimental durante a participação do sujeito neste estudo.
8. Suspeita ou dependência conhecida ou abuso de drogas ilícitas, medicamentos prescritos ou álcool nos últimos 2 anos.
9. Ansiedade descontrolada, esquizofrenia ou outro transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações ou adesão ao estudo.
10. Evidência atual ou histórica de qualquer doença ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco de cirurgia ou complicar o curso pós-operatório do paciente.

11. Condições médicas significativas ou resultados laboratoriais que, na opinião do Investigador, indicam uma maior vulnerabilidade aos medicamentos e procedimentos do estudo e expõem o sujeito a um risco irracional como resultado da participação neste ensaio clínico, tais como: doenças debilitantes, doenças, hipotensão, bloqueio parcial ou completo da condução, função cardíaca prejudicada, hipertensão não tratada, doença cardíaca arteriosclerótica avançada, insuficiência vascular cerebral, doença neurológica ou neuromuscular anormal pré-existente (por exemplo, epilepsia, miastenia gravis), doença hepática avançada, insuficiência renal grave , diabetes avançado, condições comórbidas associadas a um estado imunocomprometido, como discrasias sanguíneas, HIV/AIDS ou quimioterapia recente.

    Além disso, o sujeito será inelegível para receber o medicamento do estudo se atender ao seguinte critério durante a cirurgia:

12. Qualquer evento ou condição clinicamente significativa descoberta durante a cirurgia (por exemplo, sangramento excessivo), que ocorre antes da administração do medicamento do estudo, que pode tornar o sujeito clinicamente instável ou complicar o curso pós-operatório do sujeito.