Suscetibilidade genética a reações cutâneas induzidas por radiação em grupos raciais/étnicos de pacientes com câncer de mama

OBJETIVOS:

• Desenvolver e validar biomarcadores preditivos para reações cutâneas agudas e crônicas induzidas por radioterapia (RT) e qualidade de vida em cinco grupos raciais/étnicos de pacientes com câncer de mama, brancos*, negros/afro-americanos, hispânicos/latinos, asiáticos/nativos havaianos /Ilhéus do Pacífico e índios americanos/nativos do Alasca. NOTA: *Este estrato encontra-se encerrado a partir de 25 de abril de 2012.
• Desenvolver modelos poligênicos de reações cutâneas induzidas por RT com uma avaliação abrangente de polimorfismos de nucleotídeo único não sinônimos (nsSNPs) em todo o genoma.
• Avaliar os níveis de dano ao DNA (ensaio Cometa) e radiossensibilidade (ensaio Cell Cycle G2 Delay) em linfócitos antes e após a RT.
• Testar o efeito das interações gene-gene e gene-fumar nas reações cutâneas induzidas por RT.
• Avaliar diferenças raciais em reações cutâneas induzidas por RT, danos ao DNA e radiossensibilidade e determinar se os efeitos dos genes são consistentes entre raças etnias (interações gene-raça/étnica).

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a raça/etnia (brancos* vs negros/afro-americanos vs hispânicos/latinos vs asiáticos/nativos havaianos/nativos das ilhas do Pacífico vs índios americanos/nativos do Alasca). NOTA: *Este estrato encontra-se encerrado a partir de 25 de abril de 2012.

As pacientes são submetidas a radioterapia adjuvante após cirurgia conservadora da mama.

Amostras de sangue e urina são coletadas na linha de base e no último dia de radioterapia para genotipagem, danos ao DNA, ensaios de ciclo celular, cotinina na urina, biomarcadores de resposta imune inflamatória e atividade de eliminação de tumores pelo sistema BeadArray, ensaio cometa, ensaio baseado em citometria de fluxo, ensaio celular - Ensaio de atraso do ciclo G2, ensaio de capacidade de absorção de radicais de oxigênio (ORAC) e ELISA.

Os pacientes são avaliados quanto à toxicidade aguda pela equipe de pesquisa usando os Critérios ONS para Toxicidade Cutânea Aguda Induzida por Radiação no início do estudo, semana 3 e 1 e 2 meses após a radioterapia. Os pacientes também são avaliados quanto à toxicidade crônica pela equipe de pesquisa usando o questionário de toxicidade crônica da pele (Critérios RTOG SOMA para Toxicidade cutânea tardia da mama/parede torácica induzida por RT) aos 6 e 12 meses após a conclusão da radioterapia. Fotografias da mama, parede torácica e mama contralateral também são tiradas no início, semana 3, último dia de radioterapia e 1, 2, 6 e 12 meses após o término da radioterapia.

Os pacientes completam o Questionário de Estudo de Risco de Câncer de Mama, a Avaliação Funcional da Mama em Terapia de Câncer (FACT-B), o Skindex Modificado e o Questionário de Qualidade de Vida (QOL) B39 no início, último dia de radioterapia e em 1, 2, 6 e 12 meses após a radioterapia.