Estudo para avaliar a eficácia e segurança de FOLFIRI-AD em pacientes com câncer colorretal metastático UGT1A genótipo 1 (FOLFIRI-AD)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente não curável cirurgicamente.
• Não recebeu terapia sistêmica prévia para câncer colorretal metastático. Permite receber quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante (sem irinotecano) como tratamento do tumor primário pelo menos seis meses antes da inclusão. Todas as toxicidades secundárias ao tratamento anterior devem ter sido resolvidas antes da inclusão. A progressão da doença (doença metastática) deve ser confirmada radiologicamente após o tratamento adjuvante.
• Genótipo do gene UGT1A1 * 1 / * 1 ou * 1 / * 28
• Idade> ou = 18 e <75 anos.
• ECOG 0-1.
• Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
• Expectativa de vida> ou igual a 3 meses.
• Consentimento informado, datado e assinado.
• Função adequada da medula óssea como:

Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (pacientes com hemoglobina <9 g/dl podem ser transfundidos antes da inclusão no estudo) Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x 109/L - Função hepática adequada como: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas e ALT e AST ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas ou ≤ 10 x LSN na presença de metástases ósseas

- Função renal adequada com níveis de creatinina <1,5 mg/dL. BUN> 50 ml/min

Critério de exclusão:

• Genótipo do gene UGT1A1 * 28 / * 28 (síndrome de Gilbert)
• Pacientes que estão grávidas ou amamentando
• Tratamento concomitante com outra terapia antineoplásica diferente da especificada.
• Pacientes com processos infecciosos ativos e pacientes em terapia imunossupressora ou terapia anticoagulante crônica.
• História de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados adequadamente.
• Pacientes com sorologia positiva para HIV previamente conhecida, diarreia crônica, doença inflamatória intestinal ou síndrome de má absorção ou obstrução tumoral não resolvida.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa: acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (≤ 6 meses antes da inclusão no ensaio), enfarte do miocárdio (≤ 6 meses antes da inclusão no ensaio), angina instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior NYHA ou doença cardíaca grave arritmia.
• Pacientes com distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou epilepsia mal controlada.
• Pacientes com quaisquer contraindicações especificadas no Resumo do medicamento em estudo.