- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01649232
TDAH Subtipos eletrofisiológicos e implicações na estimulação transcraniana por corrente contínua (tdcs&adhd)
Implicações dos endofenótipos eletrofisiológicos do TDAH para prever a resposta à estimulação transcraniana por corrente contínua
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Avanços importantes na compreensão da fisiopatologia do TDAH, como estudos de fMRI mostrando uma disfunção focal dos loops frontotemporais na atividade cerebral, sugerem que a estimulação cerebral frontal pode ser útil para o tratamento do TDAH. Em um estudo recente da universidade de Lyon com o tDCS, eles concluíram que o tDCS é "mais barato e mais fácil de usar do que a estimulação magnética transcraniana (EMT) e o impacto na sintomatologia parece maior (impacto nos sintomas negativos de pacientes esquizofrênicos) e mais longo (pelo menos 3 meses duração) do que o TMS atualmente permite. É possível que no futuro o tDCS possa ser usado em casa pelos próprios pacientes. A eficácia do tDCS depende de parâmetros como a posição do eletrodo e a intensidade da corrente.
Neste estudo, os pesquisadores investigaram os efeitos de 12 dias de estimulação anódica do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo em dez pacientes com TDAH (8 +/- 3 anos). O tDCS foi aplicado através de um par de eletrodos de esponja de superfície embebidos em solução salina (35 cm2). O eletrodo anódico foi colocado sobre F3/F4 ou T5/T6 ou P4/P3 (baseado no 10-20 International EEG System) de cada sujeito. O cátodo foi colocado sobre a área da mastóide contralateral. Uma corrente constante entre 1,1 e 2,0 mA foi aplicada por 25 min/dia (administrada por 12 dias alternados).
Antes da primeira sessão, os indivíduos com TDAH foram solicitados a preencher e devolver uma série de questionários, incluindo o Inventário Breve de Sintomas de Conners, um questionário de histórico de saúde e o questionário QEEG. Os indivíduos foram então testados em uma primeira sessão que durou aproximadamente três horas. Durante esse período, uma entrevista clínica estruturada abrangente foi realizada, incluindo uma avaliação dos sintomas atuais e passados de TDAH, história de problemas na escola, história psiquiátrica pregressa (incluindo uso de drogas e medicamentos), bem como comorbidades passadas e presentes . Posteriormente, os dados de EEG foram adquiridos. Os dados do EEG foram registrados pela primeira vez enquanto o sujeito estava em condições de repouso de olhos fechados e olhos abertos, com duração de quatro minutos cada. Em seguida, os dados foram registrados enquanto os indivíduos realizavam uma tarefa de desempenho visual contínuo (VCPT). O VCPT levou aproximadamente 22 minutos para ser concluído. Além disso, os sujeitos realizaram aleatoriamente uma tarefa de desempenho contínuo auditivo ou emocional.
O grupo de controle teve um procedimento abreviado. Os sujeitos foram testados em uma única sessão com duração aproximada de duas horas e meia. Durante este período, uma série de questionários (Brief Symptom Inventory, Questionário de Histórico de Saúde, Escalas de Sintomas Atuais) foram preenchidos e, posteriormente, os dados de EEG foram adquiridos. Posteriormente, uma tarefa de memória de trabalho, que não é relevante aqui, foi administrada.
O EEG foi registrado usando um sistema eletroencefalográfico Mitsar 201 de 19 canais. Os sinais de entrada referenciados aos ouvidos vinculados foram filtrados entre 0,5 e 50 Hz e digitalizados a uma taxa de amostragem de 250 Hz. A impedância foi mantida abaixo de 5 kOhm para todos os eletrodos. Os eletrodos foram colocados de acordo com o sistema International 10-20 usando uma tampa de eletrodo. Os dados quantitativos foram calculados usando o software WinEEG. A montagem de referência de orelhas vinculadas foi alterada para montagem de referência média antes do processamento de dados. Os artefatos do piscar de olhos foram corrigidos zerando as curvas de ativação da pontuação do componente ICA individual respondendo ao piscar de olhos. Além disso, as épocas do eletroencefalograma filtrado com amplitude excessiva (>100 μV) e/ou atividade excessiva rápida (>35 μV na banda de 20 a 35 Hz) e lenta (>50 μV na banda de 0 a 1 Hz) foram marcadas automaticamente e excluídos de uma análise mais aprofundada. Finalmente, o EEG foi inspecionado manualmente para verificar a remoção do artefato.
Tarefa comportamental
O VCPT é uma modificação do paradigma visual de dois estímulos GO/NOGO. Três categorias de estímulos visuais foram selecionadas: 20 figuras de animais, 20 figuras de plantas e 20 figuras de humanos (apresentadas juntamente com um som "novo" artificial). As tentativas consistiam na apresentação de pares de estímulos: animal-animal (testes GO), animal-planta (testes NOGO), planta-planta (testes IGNORE) e planta-humano (testes NOVEL). As tentativas foram agrupadas em quatro blocos. Em cada bloco foi selecionado um conjunto único de cinco estímulos animais, cinco estímulos vegetais e cinco estímulos humanos. Cada bloco consistia em uma apresentação pseudoaleatória de 100 pares de estímulos com igual probabilidade para cada categoria de tentativa.
A tarefa consistia em pressionar um botão o mais rápido possível em resposta às tentativas de GO.
De acordo com o desenho da tarefa, dois conjuntos preparatórios foram distinguidos nas tentativas. No "conjunto Continuar" a imagem de um animal é apresentada como o primeiro estímulo e o sujeito deve se preparar para responder. No "conjunto Interromper" é apresentada a figura de uma planta como primeiro estímulo e o sujeito não precisa se preparar para responder.
Durante a tarefa, os sujeitos permaneceram sentados em uma cadeira confortável, 1,5 m em frente à tela do computador. Os estímulos foram apresentados em um monitor de 17 polegadas utilizando o software Psytask (Mitsar Ltd.).
O desfecho primário foi a mudança na pontuação na Escala de Avaliação QEEG (questionário AMEN). As avaliações ERP e questionário/comportamentais serão feitas no início (antes da estimulação) e 3 meses após a estimulação.
Este estudo envolveu 30 indivíduos, todos com idades compreendidas entre os 7 e os 13 anos. Todos foram diagnosticados com TDAH por um profissional médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido, L1 0AH
- New Remedies
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de TDAH.
- Idade entre 7 e 65 anos.
- Comorbidades não foram motivo para exclusão de sujeitos.
Critério de exclusão:
- Presença de psicose.
- Indivíduos tomando medicação, eles se abstiveram de tomar metilfenidato durante 24 horas antes do teste.
- Indivíduos tomando outros psicotrópicos não foram incluídos no estudo.
- Indivíduos que sofreram traumatismo craniano com subsequente perda de consciência e indivíduos que sofrem de doenças neurológicas ou sistêmicas foram excluídos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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tDCS ativo
Os pacientes com TDAH receberam eletroestimulação em 20 sessões com 2 mAmp 1 sessão por dia em dias alternativos.
Os pesquisadores usaram uma análise de ERP derivada de registros de EEG de 20 canais durante o estado de repouso e CPT visual para definir o local e a polaridade do tDCS em pacientes com TDAH refratários aos tratamentos convencionais.
Cursos de tempo, topografia e amplitude de ERPs, correlacionados com escores clínicos, foram comparados com a média dos controles (banco de dados) para orientar a seleção de parâmetros pessoais de tDCS.
A relação a seguir mostra quantos pacientes foram submetidos à intervenção em cada eletrodo, de acordo com sua polaridade: ETCC anódica: T5, T6, etc. ETCC catódica: T5, T6, etc.
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tDCS aplicado à área do couro cabeludo pré-frontal dorsolateral esquerdo através de um par de eletrodos de esponja de superfície embebidos em solução salina (35 cm2).
O eletrodo ânodo foi colocado sobre F3 (baseado no 10-20 International EEG System) de cada sujeito.
O cátodo foi colocado sobre a área da mastóide contralateral.
Uma corrente constante de 1,1 mA foi aplicada por 25 min/dia (administrada por 12 dias alternados).
Outros nomes:
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controles
Pessoas saudáveis que não recebem tDCS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Clínica (Questionário Amen)
Prazo: De setembro a dezembro de 2012
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O questionário do tipo Amen Attention Deficit Disorder (ADD) é um autoteste de 71 perguntas que avalia a síndrome de ADD. 0 nunca, 1 raramente, 2 ocasionalmente, 3 frequentemente e 4 muito frequentemente. Consiste em uma série de questões que avaliam cinco sistemas cerebrais: gânglios da base (23 itens), Sistema Cingular (17 itens), Sistema Temporal (16 itens), Córtex Pré-frontal (24 itens) e sistema límbico profundo (20 itens). Cada sistema tem pontuação máxima de 4, e se essa pontuação for maior que 1,7 é possível que o sistema esteja desviado da normalidade e implicado no comportamento de AD/HD. A nota média mínima é 5 (Melhor) e a máxima é 20 (Pior). Mais de quatro é suspeito de diagnóstico, seis ou mais de uma pontuação de três ou quatro são necessários para fazer o diagnóstico. Atende aos critérios de desatenção (seis ou mais nas questões 1-14) e também pontua seis ou mais nas questões do sistema cingular (24-36 itens), suspeita-se do subtipo de TDAH superfocado. |
De setembro a dezembro de 2012
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amplitude de potenciais relacionados a eventos (ERPs)
Prazo: De setembro a dezembro de 2012
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Os ERPs para a tarefa GO/NOGO serão examinados quanto a alterações como resultado do tratamento.
As avaliações foram feitas no início (antes da estimulação), após 10-12 dias de estimulação e 1 e 3 meses após a estimulação.
Potenciais relacionados a eventos (ERP) gerados a partir de uma tarefa de desempenho visual contínuo (VCPT) são empregados para acessar os estágios iniciais do processamento de informações (Mueller et al., 2011; Kropotov, 2008) e o desempenho em um paradigma GO/NOGO pode ser usado para estudam os mecanismos das funções executivas do cérebro (Falkenstein et al., 1995).
A amplitude e a latência da atividade do ERP registrada de um indivíduo podem ser comparadas a bancos de dados normalizados para prever uma possível hiper ou hipofunção dos circuitos cerebrais.
Esses ERP foram gravados em 19 canais separados de acordo com o sistema internacional 10-20.
Os nomes dos eletrodos são derivados do lóbulo do cérebro que está localizado abaixo e da posição, por exemplo, Pz é Parietal na posição zero (linha média) e Cz é a linha média central.
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De setembro a dezembro de 2012
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Latência de potenciais relacionados a eventos (ERPs)
Prazo: De setembro a dezembro de 2012
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Os ERPs para a tarefa GO/NOGO serão examinados quanto a alterações como resultado do tratamento.
As avaliações foram feitas no início (antes da estimulação), após 10-12 dias de estimulação e 1 e 3 meses após a estimulação.
Potenciais relacionados a eventos (ERP) gerados a partir de uma tarefa de desempenho visual contínuo (VCPT) são empregados para acessar os estágios iniciais do processamento de informações (Mueller et al., 2011; Kropotov, 2008) e o desempenho em um paradigma GO/NOGO pode ser usado para estudam os mecanismos das funções executivas do cérebro (Falkenstein et al., 1995).
A amplitude e a latência da atividade do ERP registrada de um indivíduo podem ser comparadas a bancos de dados normalizados para prever uma possível hiper ou hipofunção dos circuitos cerebrais.
Esses ERP foram gravados em 19 canais separados de acordo com o sistema internacional 10-20.
Os nomes dos eletrodos são derivados do lóbulo do cérebro que está localizado abaixo e da posição, por exemplo, Pz é Parietal na posição zero (linha média) e Cz é a linha média central.
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De setembro a dezembro de 2012
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Tempo de Reação (Tarefa de Comportamento)
Prazo: De setembro a dezembro de 2012
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Todos os sujeitos realizaram uma tarefa de desempenho visual contínuo (VCPT) com o paradigma GO/NOGO.
É composto por três tipos de estímulos: 1) vinte animais (A), 2) vinte imagens de diferentes plantas (P), 3) vinte imagens de pessoas de diferentes profissões (H) que se apresentam com um som artificial chamado "Novel" 20msec e. Assim, cada par de estímulos é apresentado por 100 milissegundos, em intervalos de um segundo de duração entre cada bloco.
O objetivo é apertar um botão o mais rápido possível enquanto observa os pares AA, situação chamada GO, enquanto tenta não apertar quando observa outros tipos de pares.
Esta latência de resposta (tempo de reação) foi medida.
Os pares são chamados GO(AA) NOGO(AP), IGNORE(PP) e NOVEL(PH + Sound).
Os erros por omissão (falta de resposta no teste GO) e por comissão (falta de supressão no teste NOGO) foram contabilizados automaticamente para cada sujeito.
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De setembro a dezembro de 2012
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Número de Erros de Omissão e Comissão de Tarefa de Comportamento
Prazo: De setembro a dezembro de 2012
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Após a tarefa VCPT, os erros por Omissão (falta de resposta no teste GO) e por comissão (falta de supressão no teste NOGO e NOVELTY) foram contabilizados automaticamente para cada sujeito.
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De setembro a dezembro de 2012
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Moises Aguilar Domingo, PhD, Brainmech Foundation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mueller A, Candrian G, Kropotov JD, Ponomarev VA, Baschera GM. Classification of ADHD patients on the basis of independent ERP components using a machine learning system. Nonlinear Biomed Phys. 2010 Jun 3;4 Suppl 1(Suppl 1):S1. doi: 10.1186/1753-4631-4-S1-S1.
- Mueller A, Candrian G, Grane VA, Kropotov JD, Ponomarev VA, Baschera GM. Discriminating between ADHD adults and controls using independent ERP components and a support vector machine: a validation study. Nonlinear Biomed Phys. 2011 Jul 19;5:5. doi: 10.1186/1753-4631-5-5.
- Bledsoe JC, Xiao C, Chaovalitwongse A, Mehta S, Grabowski TJ, Semrud-Clikeman M, Pliszka S, Breiger D. Diagnostic Classification of ADHD Versus Control: Support Vector Machine Classification Using Brief Neuropsychological Assessment. J Atten Disord. 2020 Sep;24(11):1547-1556. doi: 10.1177/1087054716649666. Epub 2016 May 26.
- Mikolas P, Vahid A, Bernardoni F, Suss M, Martini J, Beste C, Bluschke A. Training a machine learning classifier to identify ADHD based on real-world clinical data from medical records. Sci Rep. 2022 Jul 28;12(1):12934. doi: 10.1038/s41598-022-17126-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- vpradtdcs0102012
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