- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01649232
Sottotipi elettrofisiologici ADHD e implicazioni nella stimolazione transcranica a corrente continua (tdcs&adhd)
Implicazioni degli endofenotipi elettrofisiologici dell'ADHD per predire la risposta alla stimolazione transcranica a corrente continua
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Importanti progressi nella comprensione della fisiopatologia dell'ADHD, come gli studi fMRI che mostrano una disfunzione dei loop frontotemporali focali nell'attività cerebrale, suggeriscono che la stimolazione cerebrale frontale potrebbe essere utile per il trattamento dell'ADHD. In un recente studio dell'università di Lione con tDCS hanno concluso che tDCS è "più economico e più facile da usare rispetto alla stimolazione magnetica transcranica (TMS) e l'impatto sulla sintomatologia sembra maggiore (impatto sui sintomi negativi dei pazienti schizofrenici) e più lungo (almeno 3 mesi durata) rispetto a quella attualmente consentita da TMS. È possibile che in futuro la tDCS possa essere utilizzata a casa dai pazienti stessi. L'efficacia della tDCS dipende da parametri come la posizione dell'elettrodo e la forza della corrente.
In questo studio, i ricercatori hanno studiato gli effetti di 12 giorni di stimolazione anodica della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra in dieci pazienti con ADHD (età 8 +/- 3 anni). tDCS è stato applicato attraverso un paio di elettrodi di spugna di superficie imbevuti di soluzione salina (35 cm2). L'elettrodo anodo è stato posizionato su F3/F4 o T5/T6 o P4/P3 (basato sul sistema EEG internazionale 10-20) di ciascun soggetto. Il catodo è stato posizionato sopra l'area mastoidea controlaterale. È stata applicata una corrente costante compresa tra 1,1 e 2,0 mA per 25 min/giorno (somministrata per 12 giorni alternati).
Prima della prima sessione, ai soggetti con ADHD è stato chiesto di completare e restituire una serie di questionari, tra cui il Conners Brief Symptom Inventory, un questionario sull'anamnesi e il questionario QEEG. I soggetti sono stati poi testati in una prima sessione che è durata circa tre ore. Durante questo periodo, è stata condotta un'intervista clinica strutturata completa, comprendente una valutazione dei sintomi attuali e passati dell'ADHD, la storia dei problemi a scuola, la storia psichiatrica passata (incluso l'uso di droghe e farmaci), nonché le comorbilità passate e presenti . Successivamente, sono stati acquisiti i dati EEG. I dati EEG sono stati registrati per la prima volta mentre il soggetto era in condizioni di riposo con occhi chiusi e occhi aperti, della durata di quattro minuti ciascuno. Quindi i dati sono stati registrati mentre i soggetti eseguivano un'attività visiva continua (VCPT). Il completamento del VCPT ha richiesto circa 22 minuti. Inoltre, i soggetti hanno eseguito in modo casuale un compito di performance continua uditiva o emotiva.
Il gruppo di controllo ha avuto una procedura abbreviata. I soggetti sono stati testati in un'unica sessione della durata di circa due ore e mezza. Durante questo periodo, sono stati compilati una serie di questionari (breve inventario dei sintomi, questionario sulla storia della salute, scale dei sintomi attuali) e successivamente sono stati acquisiti i dati EEG. Successivamente, è stato somministrato un compito di memoria di lavoro, che qui non è rilevante.
L'EEG è stato registrato utilizzando un sistema elettroencefalografico Mitsar 201 a 19 canali. I segnali di ingresso riferiti alle orecchie collegate sono stati filtrati tra 0,5 e 50 Hz e digitalizzati a una frequenza di campionamento di 250 Hz. L'impedenza è stata mantenuta al di sotto di 5 kOhm per tutti gli elettrodi. Gli elettrodi sono stati posizionati secondo il sistema International 10-20 utilizzando un cappuccio per elettrodi. I dati quantitativi sono stati calcolati utilizzando il software WinEEG. Il montaggio di riferimento delle orecchie collegate è stato modificato in un montaggio di riferimento medio prima dell'elaborazione dei dati. Gli artefatti del battito di ciglia sono stati corretti azzerando le curve di attivazione del punteggio del componente ICA individuale che rispondeva al battito di ciglia. Inoltre, le epoche dell'elettroencefalogramma filtrato con eccessiva ampiezza (>100 μV) e/o eccessiva attività veloce (>35 μV nella banda da 20 a 35 Hz) e lenta (>50 μV nella banda da 0 a 1 Hz) sono state contrassegnate automaticamente e esclusi da ulteriori analisi. Infine, l'EEG è stato ispezionato manualmente per verificare la rimozione dell'artefatto.
Compito comportamentale
Il VCPT è una modifica del paradigma visivo a due stimoli GO/NOGO. Sono state selezionate tre categorie di stimoli visivi: 20 immagini di animali, 20 immagini di piante e 20 immagini di esseri umani (presentate insieme a un suono "romanzo" artificiale). Le prove consistevano in presentazioni di coppie di stimoli: animale-animale (prove GO), animale-pianta (prove NOGO), pianta-pianta (prove IGNORE) e pianta-uomo (prove NOVEL). Le prove sono state raggruppate in quattro blocchi. In ogni blocco è stato selezionato un set unico di cinque stimoli animali, cinque stimoli vegetali e cinque stimoli umani. Ogni blocco consisteva in una presentazione pseudo-casuale di 100 coppie di stimoli con uguale probabilità per ciascuna categoria di prova.
Il compito era premere un pulsante il più velocemente possibile in risposta alle prove GO.
Secondo la progettazione del compito, nelle prove sono stati distinti due set preparatori. Nel "Continue set" l'immagine di un animale viene presentata come primo stimolo e si suppone che il soggetto si prepari a rispondere. Nel "set di interruzione" l'immagine di una pianta viene presentata come primo stimolo e il soggetto non ha bisogno di prepararsi a rispondere.
Durante il compito, i soggetti erano seduti su una sedia comoda, a 1,5 m davanti allo schermo di un computer. Gli stimoli sono stati presentati su un monitor da 17 pollici utilizzando il software Psytask (Mitsar Ltd.).
L'outcome primario era la variazione del punteggio sulla QEEG Rating Scale (questionario AMEN). Le valutazioni ERP e questionario/comportamentale saranno effettuate al basale (prima della stimolazione) e 3 mesi dopo la stimolazione.
Questo studio ha coinvolto 30 soggetti, tutti di età compresa tra i 7 e i 13 anni. A tutti è stato diagnosticato l'ADHD da un medico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Liverpool, Regno Unito, L1 0AH
- New Remedies
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi ADHD.
- Età compresa tra 7 e 65 anni.
- Le comorbilità non erano motivo di esclusione del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Presenza di psicosi.
- Soggetti che assumevano farmaci, si erano astenuti dall'assumere metilfenidato nelle 24 ore precedenti il test.
- I soggetti che assumevano altri psicotropi non sono stati inclusi nello studio.
- Sono stati esclusi dallo studio i soggetti che avevano subito un trauma cranico con conseguente perdita di coscienza e i soggetti affetti da patologie mediche neurologiche o sistemiche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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tDCS attiva
I pazienti con ADHD hanno ricevuto l'elettrostimolazione a 20 sessioni con 2 mAmp 1 sessione al giorno a giorni alterni.
I ricercatori hanno utilizzato un'analisi ERP derivata da registrazioni EEG a 20 canali durante lo stato di riposo e la CPT visiva per definire il sito tDCS e la polarità nei pazienti con ADHD refrattari ai trattamenti convenzionali.
I tempi, la topografia e l'ampiezza degli ERP, correlati ai punteggi clinici, sono stati confrontati con la media dei controlli (data base) per guidare la selezione dei parametri tDCS personali.
La seguente relazione mostra quanti pazienti sono stati sottoposti ad intervento in ciascun elettrodo, in base alla loro polarità: tDCS anodica: T5, T6, ecc. tDCS catodica: T5, T6, ecc.
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tDCS applicato all'area del cuoio capelluto prefrontale dorsolaterale sinistro attraverso un paio di elettrodi di spugna di superficie imbevuti di soluzione salina (35 cm2).
L'elettrodo anodo è stato posizionato su F3 (basato sul sistema EEG internazionale 10-20) di ciascun soggetto.
Il catodo è stato posizionato sopra l'area mastoidea controlaterale.
È stata applicata una corrente costante di 1,1 mA per 25 min/giorno (somministrata per 12 giorni alternati).
Altri nomi:
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controlli
Persone sane che non ricevono tDCS
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione clinica (questionario Amen)
Lasso di tempo: Da settembre a dicembre 2012
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Il questionario di tipo Amen Attention Deficit Disorder (ADD) è un autotest di 71 domande che valuta la sindrome ADD. 0 mai, 1 raramente, 2 occasionalmente, 3 spesso e 4 molto spesso. Consiste in una serie di domande che valutano cinque sistemi cerebrali: gangli della base (23 item), sistema cingolare (17 item), sistema temporale (16 item), corteccia prefrontale (24 item) e sistema limbico profondo (20 item). Ogni sistema ha un punteggio massimo di 4, e se questa punteggiatura è maggiore di 1,7 è possibile che il sistema sia deviato dalla normalità e implicato nel comportamento AD/HD. Il punteggio medio minimo è 5 (Migliore) e il massimo è 20 (Peggiore). Più di quattro è sospetto di diagnosi, sei o più di un punteggio di tre o quattro è necessario per fare diagnosi. Soddisfa i criteri per la disattenzione (6 o più alle domande 1-14) e ottiene anche un punteggio di sei o più alle domande del sistema cingolare (24-36 item), si sospetta il sottotipo ADD eccessivamente focalizzato. |
Da settembre a dicembre 2012
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ampiezza dei potenziali relativi agli eventi (ERP)
Lasso di tempo: Da settembre a dicembre 2012
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Gli ERP per l'attività GO/NOGO saranno esaminati per i cambiamenti a seguito del trattamento.
Le valutazioni sono state effettuate al basale (prima della stimolazione), dopo i 10-12 giorni di stimolazione ea 1 e 3 mesi dopo la stimolazione.
I potenziali relativi agli eventi (ERP) generati da un compito di prestazione continua visiva (VCPT) sono impiegati per accedere alle prime fasi dell'elaborazione delle informazioni (Mueller et al., 2011; Kropotov, 2008) e l'esecuzione in un paradigma GO/NOGO può essere utilizzata per studiare i meccanismi delle funzioni esecutive del cervello (Falkenstein et al., 1995).
L'ampiezza e la latenza dell'attività ERP registrata da un soggetto possono essere confrontate con database normalizzati per prevedere una possibile iper o ipo funzione dei circuiti cerebrali.
Questi ERP sono stati registrati su 19 canali separati secondo il sistema internazionale 10-20.
I nomi degli elettrodi derivano dal lobulo cerebrale che si trova al di sotto e dalla posizione, ad esempio, Pz è parietale sulla posizione zero (linea mediana) e Cz è la linea mediana centrale.
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Da settembre a dicembre 2012
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Latenza dei potenziali relativi agli eventi (ERP)
Lasso di tempo: Da settembre a dicembre 2012
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Gli ERP per l'attività GO/NOGO saranno esaminati per i cambiamenti a seguito del trattamento.
Le valutazioni sono state effettuate al basale (prima della stimolazione), dopo i 10-12 giorni di stimolazione ea 1 e 3 mesi dopo la stimolazione.
I potenziali relativi agli eventi (ERP) generati da un compito di prestazione continua visiva (VCPT) sono impiegati per accedere alle prime fasi dell'elaborazione delle informazioni (Mueller et al., 2011; Kropotov, 2008) e l'esecuzione in un paradigma GO/NOGO può essere utilizzata per studiare i meccanismi delle funzioni esecutive del cervello (Falkenstein et al., 1995).
L'ampiezza e la latenza dell'attività ERP registrata da un soggetto possono essere confrontate con database normalizzati per prevedere una possibile iper o ipo funzione dei circuiti cerebrali.
Questi ERP sono stati registrati su 19 canali separati secondo il sistema internazionale 10-20.
I nomi degli elettrodi derivano dal lobulo cerebrale che si trova al di sotto e dalla posizione, ad esempio, Pz è parietale sulla posizione zero (linea mediana) e Cz è la linea mediana centrale.
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Da settembre a dicembre 2012
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Tempo di reazione (compito comportamentale)
Lasso di tempo: Da settembre a dicembre 2012
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Tutti i soggetti hanno eseguito un compito di prestazione continua visiva (VCPT) con il paradigma GO/NOGO.
Consiste di tre tipi di stimoli: 1) venti animali (A), 2) venti immagini di piante diverse (P), 3) venti immagini di persone di diverse professioni (H) che è presente con un suono artificiale chiamato "Novel" 20msec e. Pertanto, ogni coppia di stimoli viene presentata per 100 millisecondi, a intervalli di un secondo di durata tra ogni blocco.
L'obiettivo di è premere un pulsante il più velocemente possibile mentre si osservano le coppie AA, situazione chiamata GO, cercando di non premere quando si osservano altri tipi di coppie.
Questa latenza di risposta (tempo di reazione) è stata misurata.
Le coppie sono chiamate GO(AA) NOGO(AP), IGNORE(PP) e NOVEL(PH + Sound).
Gli errori per omissione (mancata risposta nel test GO) e per commissione (mancata soppressione nel test NOGO) sono stati automaticamente conteggiati per ogni soggetto.
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Da settembre a dicembre 2012
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Numero di errori di omissione e commissione del compito di comportamento
Lasso di tempo: Da settembre a dicembre 2012
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Dopo il compito VCPT, gli errori per Omissione (mancata risposta nel test GO) e per commissione (mancata soppressione nel test NOGO e NOVELTY) sono stati automaticamente conteggiati per ciascun soggetto.
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Da settembre a dicembre 2012
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Moises Aguilar Domingo, PhD, Brainmech Foundation
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mueller A, Candrian G, Kropotov JD, Ponomarev VA, Baschera GM. Classification of ADHD patients on the basis of independent ERP components using a machine learning system. Nonlinear Biomed Phys. 2010 Jun 3;4 Suppl 1(Suppl 1):S1. doi: 10.1186/1753-4631-4-S1-S1.
- Mueller A, Candrian G, Grane VA, Kropotov JD, Ponomarev VA, Baschera GM. Discriminating between ADHD adults and controls using independent ERP components and a support vector machine: a validation study. Nonlinear Biomed Phys. 2011 Jul 19;5:5. doi: 10.1186/1753-4631-5-5.
- Bledsoe JC, Xiao C, Chaovalitwongse A, Mehta S, Grabowski TJ, Semrud-Clikeman M, Pliszka S, Breiger D. Diagnostic Classification of ADHD Versus Control: Support Vector Machine Classification Using Brief Neuropsychological Assessment. J Atten Disord. 2020 Sep;24(11):1547-1556. doi: 10.1177/1087054716649666. Epub 2016 May 26.
- Mikolas P, Vahid A, Bernardoni F, Suss M, Martini J, Beste C, Bluschke A. Training a machine learning classifier to identify ADHD based on real-world clinical data from medical records. Sci Rep. 2022 Jul 28;12(1):12934. doi: 10.1038/s41598-022-17126-x.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- vpradtdcs0102012
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