Comparação de Fasiglifam (TAK-875) com Sitagliptina Quando Usado em Combinação com Metformina em Pacientes com Diabetes Tipo 2

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Seja homem ou mulher e tenha 18 anos ou mais com diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

4. Atende a um dos seguintes critérios:.

   1. Tem um HbA1c ≥8% e <10,5% e está em uma dose diária estável de ≥1500 mg (ou dose máxima tolerada documentada (MTD)) de metformina por pelo menos 8 semanas antes da triagem. Este participante entrará imediatamente no período de introdução do placebo de acordo com o cronograma de estudo A, ou;
   2. Tem HbA1c ≥8% e <10,5% e está em uma dose diária estável de <1500 mg de metformina sem DMT documentada por pelo menos 8 semanas antes da triagem. Depois de concluir a visita de triagem, esses participantes terão sua dose de metformina imediatamente aumentada para ≥1.500 mg (ou MTD) por um período de titulação/estabilização de 8 a 12 semanas de acordo com o cronograma do estudo B. Após administração estável de metformina ≥1.500 mg ( ou MTD) por 8 semanas, o participante deve se qualificar para entrar no período inicial do placebo concluindo os procedimentos da semana -3 e ter HbA1c ≥8% e <10,5%.
5. Não fez tratamento com agentes antidiabéticos além da metformina nas 8 semanas anteriores à triagem (exceção: se um participante recebeu outra terapia antidiabética por ≤ 7 dias nas 8 semanas anteriores à triagem).
6. Tem um índice de massa corporal (IMC) ≤45 kg/m^2 na Triagem.
7. Os participantes que usam regularmente outros medicamentos não excluídos devem estar em uma dose e regime estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. No entanto, conforme necessário, o uso de medicamentos prescritos ou de venda livre é permitido a critério do investigador. Nota: Os participantes que requerem o início de um medicamento administrado cronicamente devido a uma doença ou condição diagnosticada na triagem devem ser reavaliados após o novo regime ter sido estabilizado.
8. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção adequada rotineiramente a partir da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. É capaz e está disposto a monitorar a glicose com um monitor de glicose em casa fornecido pelo patrocinador e registrar consistentemente suas próprias concentrações de glicose no sangue em diários.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer composto experimental nos 30 dias anteriores à triagem ou recebeu um medicamento antidiabético experimental nos 3 meses anteriores à triagem.
2. Foi randomizado em um estudo TAK-875 anterior.
3. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho ou irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Doou ou recebeu qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da triagem ou está planejando doar sangue durante o estudo.
5. Tem hemoglobina ≤12 g/dL (≤120 g/L) para homens e ≤10 g/dL (≤100 g/L) para mulheres na Triagem.
6. Tem pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥95 mm Hg na visita de triagem. (Se o participante atender a este critério de exclusão, a avaliação poderá ser repetida uma vez pelo menos 30 minutos após a medição inicial e a decisão será tomada na segunda medição.)
7. Tem histórico de câncer que esteve em remissão por <5 anos antes da triagem. Uma história de carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele estágio I é permitida.
8. Tem níveis de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 x limite superior do normal (LSN) na triagem.
9. Tem um nível de bilirrubina total > LSN na triagem. Exceção: se um participante tiver a Síndrome de Gilbert documentada, o participante poderá ter um nível elevado de bilirrubina a critério do investigador.
10. Tem creatinina sérica ≥1,5mg/dL (≥133μmol/L) se homem ou ≥1,4 mg/dL (≥124 μmol/L) se mulher e/ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m^2 na Triagem.
11. Tem doença tireoidiana não controlada, conforme determinado pelo investigador.
12. Tem um histórico de tratamento a laser para retinopatia diabética proliferativa dentro de 6 meses antes da triagem.
13. Tem histórico de pancreatite.
14. Tem um histórico de banda gástrica ou cirurgia de bypass gástrico no período de um ano antes da triagem.
15. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
16. Teve angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de bypass coronário, enfarte do miocárdio (EM), angina pectoris instável, eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 3 meses anteriores ou no rastreio.
17. Tem histórico de hipersensibilidade, alergias ou teve reação(ões) anafilática(s) a qualquer componente do TAK-875, metformina ou sitagliptina.
18. Tem histórico de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
19. Recebeu medicamentos excluídos antes da triagem ou espera-se que receba medicamentos excluídos.
20. Se for do sexo feminino, estiver grávida (confirmado por testes laboratoriais, ou seja, soro/urina de gonadotrofina coriônica humana (hCG), em mulheres com potencial para engravidar) ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
21. É incapaz de entender inglês verbal ou escrito ou qualquer outro idioma para o qual esteja disponível uma tradução certificada do consentimento informado aprovado.
22. Tem qualquer outra doença ou condição física ou psiquiátrica que, no julgamento do investigador, possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o gerenciamento e acompanhamento bem-sucedidos do participante de acordo com o protocolo.