Sammenligning av Fasiglifam (TAK-875) med sitagliptin når det brukes i kombinasjon med metformin hos pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er mann eller kvinne og 18 år eller eldre med en historisk diagnose type 2 diabetes mellitus (T2DM).

4. Oppfyller ett av følgende kriterier:.

   1. Har en HbA1c ≥8 % og <10,5 %, og har vært på en stabil daglig dose på ≥1500 mg (eller dokumentert maksimal tolerert dose (MTD)) av metformin i minst 8 uker før screening. Denne deltakeren vil umiddelbart gå inn i innkjøringsperioden for placebo i henhold til studieplan A, eller;
   2. Har en HbA1c ≥8 % og <10,5 %, og har vært på en stabil daglig dose på <1500 mg metformin uten dokumentert MTD i minst 8 uker før screening. Etter å ha fullført screeningbesøket vil disse deltakerne få økt metformindosen umiddelbart til ≥1500 mg (eller MTD) i en 8- til 12-ukers titrerings-/stabiliseringsperiode i henhold til studieskjema B. Etter stabil administrering av metformin ≥1500 mg ( eller MTD) i 8 uker, må deltakeren kvalifisere seg for å gå inn i Placebo Run-in Perioden ved å fullføre uke -3 prosedyrer og ha en HbA1c ≥8 % og <10,5 %.
5. Har ikke hatt noen behandling med andre antidiabetiske midler enn metformin innen 8 uker før screening (unntak: hvis en deltaker har mottatt annen antidiabetisk behandling i ≤7 dager innen 8 uker før screening).
6. Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤45 kg/m^2 ved screening.
7. Deltakere som regelmessig bruker andre, ikke-ekskluderte medisiner, må ha en stabil dose og kur i minst 4 uker før screening. Men etter behov er bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner tillatt etter etterforskerens skjønn. Merk: Deltakere som trenger oppstart av en eller flere kronisk administrerte medisiner på grunn av en sykdom eller tilstand diagnostisert ved screening, må screenes på nytt etter at det nye regimet er stabilisert.
8. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Er i stand til og villig til å overvåke glukose med en sponsorlevert hjemmeglukosemonitor og konsekvent registrere sine egne blodsukkerkonsentrasjoner i dagbøker.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller har mottatt et undersøkelsesmiddel mot diabetes innen 3 måneder før screening.
2. Har blitt randomisert til en tidligere TAK-875 studie.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn eller søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har donert eller mottatt blodprodukter innen 12 uker før screening eller planlegger å donere blod under studien.
5. Har hemoglobin ≤12 g/dL (≤120 g/L) for menn og ≤10 g/dL (≤100 g/L) for kvinner ved screening.
6. Har systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥95 mm Hg ved screeningbesøk. (Hvis deltakeren oppfyller dette eksklusjonskriteriet, kan vurderingen gjentas én gang minst 30 minutter etter den første målingen, og det vil bli tatt en beslutning om den andre målingen.)
7. Har en historie med kreft som har vært i remisjon i <5 år før screening. En historie med basalcellekarsinom eller stadium I plateepitelkarsinom i huden er tillatt.
8. Har nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
9. Har et totalt bilirubinnivå >ULN ved Screening. Unntak: hvis en deltaker har dokumentert Gilberts syndrom, vil deltakeren få lov med et forhøyet bilirubinnivå etter etterforskerens skjønn.
10. Har serumkreatinin ≥1,5mg/dL (≥133μmol/L) hvis mann eller ≥1,4 mg/dL (≥124 μmol/L) hvis kvinnelig og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2 ved Screening.
11. Har ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom som bestemt av etterforskeren.
12. Har en historie med laserbehandling for proliferativ diabetisk retinopati innen 6 måneder før screening.
13. Har en historie med pankreatitt.
14. Har en historie med magebånd eller gastrisk bypass-operasjon innen ett år før screening.
15. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
16. Hadde koronar angioplastikk, koronar stentplassering, koronar bypass-operasjon, hjerteinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før eller ved screening.
17. Har en historie med overfølsomhet, allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon på noen komponent av TAK-875, metformin eller sitagliptin.
18. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig bruk av narkotika) eller en historie med alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
19. Har mottatt ekskluderte medisiner før screening eller forventes å motta ekskluderte medisiner.
20. Hvis kvinnen er gravid (bekreftet ved laboratorietesting, dvs. serum/urin humant koriongonadotropin (hCG), hos kvinner i fertil alder) eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
21. Er ikke i stand til å forstå muntlig eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som det finnes en bekreftet oversettelse av det godkjente informerte samtykket for.
22. Har en annen fysisk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan påvirke forventet levetid eller kan gjøre det vanskelig å lykkes med å håndtere og følge deltakeren i henhold til protokollen.