Estudo clínico para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do ACT-129968 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado no idioma local antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.

• As mulheres devem ter

  • um teste de gravidez sérico negativo na triagem e
  • um teste de gravidez de urina negativo pré-dose no Dia 1 de cada período de tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar de forma consistente e correta (desde a triagem, durante todo o estudo e por pelo menos 28 dias após a última ingestão do medicamento do estudo) um método contraceptivo confiável com uma taxa de falha < 1% ao ano, ser sexualmente inativa, ou ter um parceiro vasectomizado.

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como pós-menopáusicas (ou seja, amenorréia espontânea por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa) ou cirurgicamente ou naturalmente estéreis.

• Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 28,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
• Pressão arterial sistólica (PAS) 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-90 mmHg e frequência de pulso (PR) 45-90 bpm (inclusive), medida no braço dominante (braço dominante = braço de escrita) após 5 minutos na posição supina na triagem.
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes, medido após 5 minutos na posição supina na triagem.
• Os resultados dos testes de hematologia, química clínica e urinálise não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem.
• Resultados negativos da triagem de drogas na urina e teste de álcool no ar expirado na triagem e na admissão na unidade (Dia-1) no Período 1 e no Período 2.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador, no idioma local, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do medicamento.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo (apendicectomia e herniotomia permitidas, colecistectomia não permitida).
• História prévia de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
• História ou evidência clínica de rinite alérgica ou asma.
• Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar, veias com tendência a romper durante ou após a punção).
• Exposição prévia à medicação do estudo.
• Tratamento com outra droga experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou participação em mais de quatro estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
• História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
• Consumo excessivo de cafeína, definido como 800 mg por dia na triagem.
• Consumo de álcool > 21 unidades/semana ou > 3 unidades/dia.
• Fumar nos 3 meses anteriores à triagem.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Perda de 250 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
• Resultados positivos da sorologia da hepatite (antígeno de superfície da hepatite B e anti-vírus da hepatite C), exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada, mas resolvida (definida como achado positivo para anticorpos, mas achados negativos para antígenos), na triagem.
• Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.