Plasma rico em plaquetas (PRP) vs viscossuplementação para o tratamento da patologia degenerativa articular precoce do joelho (PRP-012)

A pesquisa atual está investigando novos métodos para estimular o reparo ou substituir a cartilagem danificada. Em particular, o conhecimento mais recente sobre a biologia dos tecidos destaca uma complexa regulação dos fatores de crescimento (GFs) para a estrutura normal do tecido e a reação ao dano tecidual. A influência dos GFs no reparo da cartilagem é agora amplamente investigada in vitro e in vivo. O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) é um método simples, de baixo custo e minimamente invasivo que permite obter do sangue um concentrado natural de FCs autólogos, sendo cada vez mais aplicado na prática clínica para o tratamento de patologias degenerativas do joelho, como condropatia e OA precoce. O racional biológico do PRP é que as plaquetas contêm pools de armazenamento de GFs, citocinas, quimiocinas e muitos outros mediadores. Apesar de sua ampla aplicação, não há estudos de alto nível na literatura que demonstrem a real eficácia do PRP. De fato, até o momento, não há nenhum estudo randomizado controlado publicado comparando o PRP com outros tratamentos conservadores comumente usados ​​para OA de joelho.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as injeções intra-articulares de PRP para tratar a patologia degenerativa da cartilagem articular do joelho poderiam determinar o alívio da dor e a recuperação da função do joelho com resultado clínico geral comparável ou até melhor do que a viscossuplementação, que é uma abordagem injetável comum aplicada nesse tipo de patologia. Para este propósito, os investigadores projetaram um estudo duplo-cego randomizado controlado comparando PRP vs viscossuplementação.

Uma análise de poder foi realizada para o endpoint primário de melhora da pontuação subjetiva IKDC no acompanhamento de 12 meses para PRP. A partir de um estudo piloto, foi encontrado um desvio padrão de 15,2 pontos. Com um erro alfa de 0,05, um erro beta de 0,2 e uma diferença clinicamente significativa mínima de 6,7 pontos, correspondendo a 1/3 da melhora média documentada, o tamanho mínimo da amostra foi de 83 para cada grupo. Considerando uma possível desistência de 15%, são necessários 96 pacientes por grupo para um total de 192 pacientes. Os pacientes são então designados para dois grupos de tratamento diferentes, de acordo com uma lista de randomização. O primeiro grupo de tratamento consiste em três injeções intra-articulares semanais de PRP autólogo obtidas com o seguinte procedimento: uma amostra de 150 ml de sangue venoso autólogo é submetida a 2 centrifugações (a primeira a 1480 rpm por 6 minutos para separar os eritrócitos e a segunda a 3400 rpm por 15 minutos para concentrar as plaquetas) para produzir 20 ml de PRP. Esta unidade de PRP é então dividida em 4 pequenas unidades de 5 ml cada. Uma unidade é enviada ao laboratório para análise da concentração de plaquetas e para teste de qualidade, 3 unidades são armazenadas a -30°C.

O segundo grupo de tratamento consiste em pacientes recebendo três injeções semanais de ácido hialurônico (Hyalubrix 30 mg/2ml, Fidia Farmaceutici Spa, Itália; Peso Molecular: 1500 kDa).

Para garantir o cegamento dos pacientes, todos são submetidos à coleta de sangue para obtenção do PRP autólogo, que será utilizado apenas em metade deles, conforme a lista de randomização citada. Uma semana após a produção do PRP, inicia-se o tratamento injetável, com 3 injeções semanais de PRP ou HA. No momento da injeção a seringa é devidamente tampada para evitar que o paciente descubra a substância que estava recebendo. Após a injeção, os pacientes são encaminhados para casa com instruções para limitar o uso da perna por pelo menos 24 horas e usar terapia fria/gelo na área afetada para aliviar a dor. Durante este período, é proibido o uso de medicamentos não esteróides.

Os pacientes são avaliados prospectivamente no início e aos 2, 6 e 12 meses de acompanhamento usando IKDC, KOOS, EQ-VAS para estado geral de saúde e escores de Tegner. Além disso, na avaliação basal e em todos os acompanhamentos, a ADM e a circunferência transpatelar do joelho índice e do contralateral são medidas para verificar se houve alguma alteração ao longo do tempo. A satisfação do paciente e os eventos adversos também serão relatados. Todas as avaliações clínicas são realizadas por uma equipe médica não envolvida no procedimento injetável, a fim de manter o estudo duplo-cego. No final do estudo, a natureza da substância injetada é revelada aos pacientes.