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Tretinoína e trióxido de arsênico no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda não tratada

20 de novembro de 2023 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de fase III para pacientes com leucemia promielocítica aguda recém-diagnosticada (LPA) usando trióxido de arsênico e ácido retinóico all-trans

Este estudo de fase III estuda a tretinoína e o trióxido de arsênico no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda recém-diagnosticada. O tratamento padrão para leucemia promielocítica aguda envolve altas doses de uma classe comum de drogas quimioterápicas chamadas antraciclinas, que são conhecidas por causar efeitos colaterais de longo prazo, especialmente no coração. A tretinoína pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. O trióxido de arsênico pode interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Remover ou reduzir completamente a quantidade de quimioterapia com antraciclina e administrar tretinoína junto com trióxido de arsênico pode ser um tratamento eficaz para a leucemia promielocítica aguda e pode reduzir alguns dos efeitos colaterais de longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para eliminar a exposição à quimioterapia convencional (incluindo antraciclinas), para pacientes com risco padrão de leucemia promielocítica aguda (APL), por meio do uso de trióxido de arsênico (ATO) e ácido all-trans retinóico (ATRA) (tretinoína) enquanto alcança uma sobrevida livre de eventos (EFS) que não é inferior em comparação aos controles históricos.

II. Reduzir significativamente a exposição à quimioterapia convencional e, em particular, à exposição à antraciclina, para pacientes com APL de alto risco, por meio do uso de terapia baseada em ATO e ATRA, ao mesmo tempo em que alcança uma sobrevida livre de eventos que não é inferior em comparação aos controles históricos.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Analisar o impacto clínico das mutações da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhantes à FMS na APL pediátrica.

II. Correlacionar os resultados clínicos com a cinética de redução do nível de transcrição de leucemia promielocítica (PML)/ácido retinóico alfa (RARalfa) por reação em cadeia da polimerase (RT) quantitativa em tempo real (PCR) (RQ-PCR) na medula óssea e amostras de sangue desde o diagnóstico até os pontos de tempo durante a terapia.

III. Monitorar a incidência de complicações da coagulopatia, utilizando cuidados de suporte convencionais padronizados e correlacionar com uma bateria de testes de coagulação.

4. Avaliar os resultados neurocognitivos de pacientes tratados neste protocolo usando medidas de desempenho neuropsicológicas preenchidas pelo paciente e relatório de questionário para os pais.

CONTORNO:

TERAPIA DE INDUÇÃO: Pacientes com APL padrão e de alto risco recebem tretinoína por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) e trióxido de arsênico por via intravenosa (IV) durante 2-4 horas nos dias 1-28. Pacientes com APL de alto risco também recebem dexametasona PO ou IV BID nos dias 1-14 e idarrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1, 3, 5 e 7. Pacientes atingindo remissão hematológica completa (hCR)/remissão hematológica completa com recuperação incompleta do hemograma (hCRi) pode passar para a terapia de consolidação. Os pacientes que não atingem hCR/hCRi podem continuar o tratamento com tretinoína e trióxido de arsênico por até 70 dias.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem tretinoína PO BID nos dias 1-14 e 29-42 e trióxido de arsênico IV durante 2-4 horas nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26. O tratamento é repetido a cada 56 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem tretinoína PO BID nos dias 1-14 e trióxido de arsênico IV durante 2-4 horas nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO DE DOENÇA RESIDUAL MÍNIMA (MRD): Os pacientes que têm APL na medula óssea após 2 cursos de terapia de consolidação recebem terapia de consolidação MRD antes de continuar no curso de consolidação 3. Os pacientes recebem citarabina IV durante 1-3 horas a cada 12 horas nos dias 1 -4; cloridrato de mitoxantrona IV durante 15-30 minutos nos dias 3-6; e tretinoína PO BID nos dias 1-14. Se não houver células APL na medula óssea após a conclusão da terapia de consolidação MRD, os pacientes continuam no curso de consolidação 3.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 12 meses, a cada 3 meses por 36 meses, a cada 6 meses por 48 meses e depois anualmente por 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

158

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Austrália
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Austrália, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92134
        • Naval Medical Center -San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Children's Hospital-Park Ridge
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com um diagnóstico clínico de APL (inicialmente por morfologia da medula óssea ou sangue periférico)

    • A medula óssea é altamente preferida, mas nos casos em que a medula não pode ser obtida no momento do diagnóstico, o sangue periférico será aceito
  • Se os resultados de RQ-PCR forem conhecidos no momento da inscrição no estudo, o paciente deve demonstrar a transcrição de PML-RARalfa por RQ-PCR para ser elegível
  • NOTA: Uma punção lombar não é necessária para ser inscrito no estudo nem punções lombares são recomendadas no momento do diagnóstico; se o diagnóstico de APL for conhecido ou suspeito, as punções lombares diagnósticas em pacientes com sintomas neurológicos devem ser adiadas até que qualquer coagulopatia seja corrigida; se houver suspeita ou comprovação de doença do sistema nervoso central (SNC), uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) deve ser considerada para descartar a possibilidade de um cloroma associado; se a doença do SNC for documentada, os pacientes ainda são elegíveis e receberão tratamentos intratecais direcionados ao protocolo
  • Os pacientes podem receber até um máximo de 5 dias de pré-tratamento com ATRA antes da administração da terapia de protocolo
  • É permitido o tratamento com hidroxiureia, corticosteroides (qualquer via) e citarabina intratecal antes de iniciar a terapia dirigida pelo protocolo; no entanto, deve-se notar que a punção lombar e a terapia intratecal no diagnóstico inicial de LPA não são recomendadas
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes com APL secundário são excluídos; isso inclui todos os pacientes com APL que podem ter resultado de tratamento anterior (quimioterapia ou radiação)
  • Pacientes com sarcoma mielóide isolado (mieloblastoma, cloroma, incluindo leucemia cutânea), mas sem evidência de APL pela medula óssea ou morfologia do sangue periférico são excluídos
  • Pacientes com diagnóstico preexistente de síndrome do QT prolongado (mesmo que o intervalo QT corrigido [QTc] seja normal no momento do diagnóstico de APL) são excluídos
  • Pacientes com QTc basal > 450 mseg são excluídos; A fórmula de Bazett deve ser usada para medir o intervalo QT corrigido: o intervalo QT (ms) dividido pela raiz quadrada do intervalo RR (ms)
  • Pacientes com história ou presença de taquiarritmia ventricular ou atrial significativa são excluídos
  • Pacientes com bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular são excluídos
  • Excluem-se pacientes com creatinina sérica > 3,0 mg/dL e pacientes em diálise ativa por disfunção renal
  • Pacientes que receberam tratamento com qualquer outra quimioterapia citotóxica antes de iniciar a terapia de protocolo (além do permitido nos critérios acima) são excluídos
  • Pacientes do sexo feminino grávidas são excluídas; as pacientes não devem estar grávidas ou planejar engravidar durante o tratamento; um teste de gravidez antes da inscrição é necessário para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • Mulheres lactantes que planejam amamentar seus bebês são excluídas
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em se abster ou usar 2 formas de contracepção eficazes durante o tratamento por 1 mês sem terapia são excluídas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (tretinoína, trióxido de arsênico, quimioterapia)
Ver descrição detalhada
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Dexametasona
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexona
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderme
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decálix
  • Decame
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreno
  • Deronil
  • Desametasona
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluoreno
  • Dexalocal
  • Dexamecortina
  • Dexamet
  • Dexametasona Intensol
  • Dexametasona
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolona
  • Milicorten
  • Mimetasona
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazona
  • ZoDex
Medicamento: Cloridrato de Mitoxantrona
Dado IV
Outros nomes:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dicloridrato de Dihidroxiantracenodiona
  • Dicloridrato de Mitoxantrona
  • Cloridrato de Mitoxantroni
  • Cloridrato de Mitozantrona
  • Mitroxona
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Medicamento: Trióxido de arsênico
Dado IV
Outros nomes:
  • ATO
  • Óxido de arsênico (III)
  • Sesquióxido de arsênico
  • Anidrido de Ácido Arsenoso
  • Trisenox
  • Ácido Arsenoso
  • Óxido Arsenoso
  • Arsênico branco
Medicamento: Idarrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • 4-Demetoxidaunomicina
  • 4-DMDR
  • 4-Demetoxidaunorrubicina
Medicamento: Tretinoína
Dado PO
Outros nomes:
  • Vesanóide
  • ATRA
  • Renova
  • Retina
  • Aerol
  • Avita
  • Stieva-A
  • Ácido 2,4,6,8-Nonatetraenóico, 3, 7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)-, (all-E)-
  • Aberel
  • Anote
  • todo o ácido trans-retinóico
  • Ácido Retinóico All-trans
  • Ácido de vitamina A totalmente trans
  • ácido all-trans-retinóico
  • ácido all-trans-vitamina A
  • ácido beta-retinóico
  • Cordes Vas
  • Dermairol
  • Epi-Aberel
  • Eudyna
  • Retin-A MICRO
  • Retin-A-Micro
  • Ácido retinóico
  • Retisol-A
  • Ro 5488
  • Stieva-A Forte
  • Ácido Trans-Retinóico
  • Ácido Trans Vitamina A
  • ácido trans-retinóico
  • Tretinoína
  • Vitamina A Ácido
  • Ácido de vitamina A, todo-trans-
  • Vitinoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS) em pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA) de risco padrão
Prazo: Até 24 meses
EFS é definido como o tempo desde o estudo até a falha em atingir resposta hematológica completa (CR) antes do início da consolidação, persistência de doença molecular positiva após curso de consolidação positiva de doença residual mínima (MRD), recaída (molecular, morfológica ou extramedular), ou morte. O método Kaplan-Meier será usado para estimar o EFS de 2 anos, juntamente com limites de confiança transformados log-minus-log de 90%.
Até 24 meses
EFS em pacientes com LPA de alto risco
Prazo: Até 24 meses
EFS é definido como o tempo desde o estudo até a falha em atingir RC hematológica antes do início da consolidação, persistência de doença molecular positiva após curso de consolidação positiva para MRD, recidiva (molecular, morfológica ou extramedular) ou morte. O método Kaplan-Meier será usado para estimar o EFS de 2 anos, juntamente com limites de confiança transformados log-minus-log de 90%.
Até 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade por indução para pacientes com mutações FLT3 e FLT3 tipo selvagem
Prazo: Até 70 dias
Um teste exato de Fisher será usado para comparar a taxa de mortalidade por indução para pacientes com mutações de FLT3 com pacientes com FLT3 de tipo selvagem.
Até 70 dias
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Até 70 dias
Para pacientes em remissão no final da indução, o teste de log-rank será usado para testar as diferenças no DFS para aqueles com reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real no final da indução (RQ-PCR) de < 1 número de cópias normalizadas (NCN ) em comparação com aqueles com final de indução RQ-PCR >= 1 NCN.
Até 70 dias
Incidência de eventos graves de coagulopatia precoce, definidos como hemorragia ou trombose de grau 3 ou superior
Prazo: Até 29 dias de terapia de indução
Irá calcular a pontuação de coagulação intravascular disseminada (DIC) da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) e comparar a sensibilidade e especificidade da ISTH com a da trombomodulina usando o teste de McNemar para dados pareados. Para melhorar a capacidade preditiva do escore ISTH DIC, usaremos uma combinação gradual de biomarcadores. A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) será utilizada para avaliar a precisão na previsão de eventos hemorrágicos durante a indução e as áreas sob a curva ROC serão comparadas.
Até 29 dias de terapia de indução
Alteração nas pontuações do CogState, definidas como um declínio de 5 unidades nas pontuações médias aparentes após 2 anos sem terapia
Prazo: Fim da indução até 2 anos pós-tratamento
As pontuações reais do CogState para cada domínio em cada ponto no tempo serão resumidas e examinadas por estatísticas descritivas e gráficos de dispersão. A alteração na pontuação de um domínio desde o final da indução será calculada e resumida por estatísticas descritivas. A mudança média de pontuação do final da indução para um ponto de tempo posterior será estimada com seu intervalo de confiança de 95%. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado também serão usados ​​para estimar a alteração nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim da indução até 2 anos pós-tratamento
Mudança na função executiva relatada pelos pais ao longo do tempo, definida como um declínio de 5 unidades nas pontuações médias aparentes em 2 anos sem terapia
Prazo: Fim da indução até 2 anos pós-tratamento
Medido pelos Índices de Regulação Comportamental, Memória de Trabalho e Metacognição do Behavior Rating Inventory of Executive Function. A alteração na pontuação de um domínio desde o final da indução será calculada e resumida por estatísticas descritivas. A mudança média de pontuação do final da indução para um ponto de tempo posterior será estimada com seu intervalo de confiança de 95%. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado serão usados ​​para estimar a mudança nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim da indução até 2 anos pós-tratamento
Mudança no Funcionamento Intelectual, Definido por Declínios no Quociente de Inteligência Estimado Derivado de Wechsler e nas Pontuações de Velocidade de Processamento
Prazo: Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Um teste t de amostra na mudança de pontuação será usado para examinar se há declínio significativo na função neurocognitiva desde o final da indução até 2 anos sem terapia. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado também serão usados ​​para estimar a alteração nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Mudança no Funcionamento da Memória, Definida por Declínios nas Pontuações de Memória de Faces e Histórias da Escala de Memória Infantil
Prazo: Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Um teste t de amostra na mudança de pontuação será usado para examinar se há declínio significativo na função neurocognitiva desde o final da indução até 2 anos sem terapia. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado também serão usados ​​para estimar a alteração nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Mudança no Funcionamento da Aprendizagem Verbal, Definida por Declínios na Pontuação Total do Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia
Prazo: Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Um teste t de amostra na mudança de pontuação será usado para examinar se há declínio significativo na função neurocognitiva desde o final da indução até 2 anos sem terapia. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado também serão usados ​​para estimar a alteração nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Mudança no Funcionamento Adaptativo, Definido por Declínios no Sistema de Avaliação do Comportamento Adaptativo-II Pontuação Composta do Comportamento Adaptativo Geral
Prazo: Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Um teste t de amostra na mudança de pontuação será usado para examinar se há declínio significativo na função neurocognitiva desde o final da indução até 2 anos sem terapia. Modelos lineares mistos usando pontuações de todos os pontos de tempo como resultado também serão usados ​​para estimar a alteração nas pontuações entre os pontos de tempo com ajuste para correlação dentro do paciente da pontuação por efeitos aleatórios para pacientes individuais.
Fim do tratamento até 4 anos após o tratamento
Mudança no funcionamento psicossocial relatado pelos pais ao longo do tempo
Prazo: Fim do tratamento até 4 anos sem terapia
Funcionamento psicossocial ao longo do tempo, conforme definido por declínios nos escores de ansiedade, depressão e habilidades sociais do Sistema de Avaliação de Comportamento para Crianças (BASC-2) e escores totais e de saúde física do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL).
Fim do tratamento até 4 anos sem terapia
Mudança na qualidade de vida (QV) relatada pelos pais ao longo do tempo
Prazo: Fim do tratamento a 4 anos
A QV ao longo do tempo é definida como declínios nas pontuações BASC-2 de Ansiedade, Depressão e Habilidades Sociais e nas pontuações PedsQL Total e Saúde Física.
Fim do tratamento a 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew A Kutny, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

22 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

15 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAML1331 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2014-02266 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1331_A01PAMDREVW0

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais selecionados em nível de paciente deste estudo podem ser solicitados no NCTN/NCORP Data Archive

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Leucemia Promielocítica Aguda Com t(15;17)(q24.1;q21.2); PML-RARA

  • National Cancer Institute (NCI)
    Ativo, não recrutando
    Veliparibe e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda
    Leucemia mielóide aguda | Leucemia Mielóide Aguda Decorrente de Síndrome Mielodisplásica Anterior | Leucemia Mielomonocítica Crônica | Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos | Leucemia linfoblástica aguda | Leucemia Mielóide Aguda Secundária | Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos e outras condições
    Estados Unidos

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

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