Um estudo de fase II/III de HR070803 em combinação com oxaliplatina, 5-fluorouracil, folinato de cálcio e bevacizumabe versus FOLFOX em combinação com bevacizumabe para tratamento de primeira linha do câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 75 anos de idade;
2. Adenocarcinoma colorretal metastático e irressecável confirmado histologicamente (Estágio IV conforme definido pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer [AJCC oitava edição])
3. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior (incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica, terapia direcionada molecularmente, imunoterapia, bioterapia e outros agentes terapêuticos em investigação) para câncer colorretal (pacientes com recidiva confirmada ≥6 meses após a última administração de terapia neoadjuvante ou adjuvante podem ser inscrito);
4. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
5. Esperança de vida ≥ 6 meses;
6. As funções vitais dos órgãos atendem aos critérios.

Critério de exclusão:

1. Com deficiência confirmada de MMR (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H).
2. Com metástases do sistema nervoso central.
3. Quimioterapia anterior contendo oxaliplatina dentro de 12 meses antes da inscrição.
4. Tratamento prévio com irinotecano, inibidor do checkpoint imunológico, antirreceptor do fator de crescimento epidérmico ou qualquer droga antiangiogênica.
5. Pacientes com grande quantidade de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que não conseguiram atingir um estado estável dentro de 2 semanas antes da inscrição.
6. Disfunção gastrointestinal grave (inflamação ou diarreia > grau 1).
7. Com doença pulmonar intersticial diagnosticada.
8. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
9. Neuropatia periférica > grau 1.
10. Obstrução intestinal nos 6 meses anteriores à inscrição.
11. Perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal, abscesso intraperitoneal e fístula não gastrointestinal (p. fístula traqueoesofágica) dentro de 6 meses antes da inscrição.
12. Pacientes com sangramento gastrointestinal CTCAE ≥ grau 3 dentro de 6 meses antes da inscrição, ou qualquer sangramento gastrointestinal de grau dentro de 1 mês antes da inscrição.
13. Pacientes com hemorragia extra-gastrointestinal CTCAE≥ grau 3 nos 6 meses anteriores à inscrição, ou hemorragia extra-gastrointestinal CTCAE≥ grau 2 nos 3 meses anteriores à inscrição.
14. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg sob terapia anti-hipertensiva regular) e história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
15. Histórico de hipersensibilidade ou contraindicações a qualquer um dos lipossomas/simulador de irinotecano, irinotecano, outros produtos lipossomais, 5-FU, folinato de cálcio, oxaliplatina, bevacizumabe.