A Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) Neuroinflamação na Doença de Parkinson-TSPO- Subestudo de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET)

Este subestudo de imagem clínica usará o ligante da proteína translocadora de moléculas pequenas (TSPO), DPA-714 marcado com 18F, para visualizar e quantificar a neuroinflamação em indivíduos participantes da Imunidade Inata e Adaptativa da UAB na Doença de Parkinson (Núcleo de Pesquisa Clínica) e Longitudinal Imagem de 18F-DPA-714 em estudos de coorte da doença de Parkinson. O estudo UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) e o Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinson Disease Cohort são estudos separados revisados ​​pelo UAB IRB (IRB-300001745 e IRB-300011684 respectivamente, PI Yacoubian ). Cada estudo inclui participantes com DP clinicamente diagnosticada e controles saudáveis. Este subestudo examinará o papel do sistema imunológico, particularmente o sistema imunológico inato, na fisiopatologia da DP. A TSPO está aumentada durante a neuroinflamação e é um marcador de microglia ativada. O rastreador PET [18F]DPA-714 será usado para gerar imagens de neuroinflamação nos cérebros dos participantes do estudo e será correlacionado com dados clínicos coletados por meio da participação no UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) e no Longitudinal 18F -DPA-714 Imaging em estudos de coorte da doença de Parkinson. Os participantes do estudo serão divididos em três coortes; 100 participantes de DP e 100 voluntários saudáveis ​​serão inscritos na Coorte de Linha de Base UDALL, sessenta e sete participantes de DP da Coorte de Base de UDALL serão inscritos na Coorte de Acompanhamento de 5 anos do UDALL e 5 participantes de DP serão inscritos no Metabolite Coorte de análise.

Coorte de linha de base UDALL) Os participantes elegíveis por meio da inscrição no estudo UAB Neuroinflammation PD serão consentidos para imagens DPA-714 PET/MRI únicas. Os resultados de imagem serão correlacionados com dados demográficos e avaliação clínica e de bioespécimes do estudo Imunidade Inata e Adaptativa na Doença de Parkinson (Núcleo de Pesquisa Clínica). Na coorte de linha de base, estamos recrutando indivíduos para examinar o papel do cérebro e da inflamação sistêmica no diagnóstico em pacientes nos estágios iniciais da DP. Para este estudo, estamos inscrevendo 100 voluntários saudáveis ​​e 100 participantes com DP que serão submetidos a análises clínicas, exames DPA 714 e análises de plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR). Esses indivíduos serão acompanhados longitudinalmente no estudo UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) associado para determinar se o sinal DPA 714 se correlaciona com outros biomarcadores de inflamação no sangue ou LCR e se o sinal DPA 714 prediz motor ou declínio cognitivo ao longo do tempo.

Coorte de acompanhamento de 5 anos UDALL) 67 participantes PD da coorte de linha de base UDALL serão consentidos. Os participantes receberão imagens de PET/MRI DPA-714 de acompanhamento aproximadamente 5 anos após a imagem inicial. Os resultados de imagem serão correlacionados com dados demográficos e avaliação clínica e de bioespécimes do estudo Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core). Na análise de intervalo da coorte Udall original, observamos aumento da inflamação cerebral conforme determinado por varreduras DPA-714 em pacientes recém-diagnosticados com DP no início do estudo em comparação com controles de saúde. Uma questão desconhecida é se esta inflamação cerebral se mantém durante todo o curso da doença. Portanto, faremos uma nova varredura com indivíduos DPA-714 5 anos após a inscrição que realizaram exames no início do estudo (n = 67). Isso ajudará a responder se a inflamação cerebral muda com o tempo.

Coorte de análise de metabólitos) Cinco participantes de DP elegíveis por meio da inscrição no estudo UAB Neuroinflammation PD serão consentidos para imagens DPA-714 PET/MRI únicas, colocação de linha arterial e amostragem de metabólitos. Os resultados de imagem serão correlacionados com dados demográficos e avaliação clínica e de bioespécimes da imagem longitudinal 18F-DPA-714 em um estudo de coorte da doença de Parkinson. Para a coorte de análise de metabólitos, inscreveremos 5 indivíduos para realizar análises de metabólitos para validar estudos anteriores de que o sinal DPA 714 no cérebro não é afetado pelo metabolismo do radioligante em nosso centro.