Estudo para avaliar a biodisponibilidade da suspensão oral de Apremilast em relação ao comprimido e para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética (PK) da suspensão oral

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer TODOS os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Deve entender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino de qualquer raça entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) e com boa saúde, conforme determinado pelo Investigador no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
4. Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 33 kg/m^2 (inclusive).
5. Nenhum resultado de teste laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador.
6. Na visita de triagem, deve estar afebril, com pressão arterial (PA) sistólica supina: 90 a 140 mmHg, PA diastólica supina: 50 a 90 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm. Os critérios de elegibilidade para sinais vitais realizados durante o check-in e/ou pré-dose no Dia 1 ficarão a critério do Investigador.
7. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) normal ou clinicamente aceitável. Os indivíduos devem ter um valor de QTcF ≤ 450 mseg.

8. Requisitos de contracepção:

   • Deve cumprir as seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção. Todas as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas conforme descrito abaixo enquanto estiverem tomando apremilast e por pelo menos 28 dias após a administração da última dose de apremilast.
   • No momento da entrada no estudo e a qualquer momento durante o estudo quando as medidas contraceptivas de um FCBP ou a capacidade de engravidar mudarem, o investigador educará o sujeito sobre as opções de contracepção e o uso correto e consistente de métodos contraceptivos eficazes para prevenir com sucesso gravidez

   Todos os FCBP devem ter um teste de gravidez negativo nas Visitas 1 e 2. Todos os indivíduos FCBP que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

   Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS um dos seguintes métodos adicionais de barreira: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

   Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex ou sem látex, NÃO feitos de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante a investigação produto (IP) e por pelo menos 28 dias após a última dose de IP.

9. Deve concordar em abster-se de doar esperma, sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
10. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

A presença de QUALQUER um dos itens a seguir excluirá qualquer indivíduo saudável da inscrição no estudo:

1. História de qualquer doença neurológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alérgica, medicamentosa ou outros distúrbios graves clinicamente significativos e relevantes.
2. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
3. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito até 30 dias após a administração da primeira dose.
4. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, Qualquer condição cirúrgica ou médica que afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, por exemplo, procedimento bariátrico , ressecção do cólon, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, etc. Indivíduos com colecistectomia e apendicectomia podem ser incluídos.
5. Exposição a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
6. Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
7. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou uma triagem de drogas positiva refletindo o consumo de drogas ilícitas.
8. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou uma triagem de álcool positiva.

9. Conhecido por ter hepatite, ou por ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter um resultado positivo no teste para HBsAg, HCV Ab ou vírus da imunodeficiência humana (HIV ) anticorpos na Triagem.

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